3-D上皮細胞組織化モデルにおける動的細胞分化転換と形態制御の研究

• 研究課題/領域番号: 23790221
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 酒井 克也 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10523318)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 浸潤 / 再生医学 / 組織幹細胞 / がん化 / Tetraploid / 分化 / 形態形成

研究概要

本研究では、3-D培養における上皮組織化や浸潤性獲得の分子基盤を明らかにすることを主たる目的とした。研究全体を通して以下の成果を得た。
1) 乳腺上皮細胞のin vitro組織化において4倍体細胞の形成とその後の動態・増殖能を解析し、細胞増殖は核の倍数性に影響されないという結果を得た。
2) 腫瘍細胞の3-D浸潤には細胞膜のMT1-MMPによって活性化されるMMP-2が必要であること、3-D培養で選択的におこるMMP-2の活性化にはMT1-MMPの細胞膜局在の増加によって引き起こされることを明らかにした。MMP-2の発現制御はエピジェネテイックに制御されており、その分子機構と標的遺伝子群を明らかにした。
3) Metの発現の有無によって、乳腺上皮細胞や悪性黒色腫の分化転換を検出できる示唆を得た。分化転換の動態やその分子機構を明らかにする基盤を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Met/HGF receptor activation is regulated by juxtamembrane Ser985 phosphorylation in hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Nakayama
  • 雑誌名: Cytokine 巻: XXX 号: 3 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Lipoic acid-induced inhibition of proliferation and met phosphorylation in human non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikoshi H, Nakamura T, Sakai K, (他4名)
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 335(2) 号: 2 ページ: 472-478
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.03.008
  • NAID: 120005254051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Administration of a Novel Long-acting Prostacyclin Agonist with Thromboxane Synthase Inhibitory Activity for Pulmonary Arterial Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiro Nakamura
  • 雑誌名: Circulation journal 巻: XXX
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of acute hepatic injury by a synthetic prostacyclin agonist through hepatocyte growth factor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Qing Xu
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 302 号: 4 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00216.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-D collagen-dependent cell surface expression of MT1-MMP and MMP-2 activation regardless of integrin β1 function and matrix stiffness (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Suzuki Y, ImizuT, and Matsumoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.050
  • NAID: 120003308573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleural mesothelioma instigates tumor associated fibroblasts to promote prog-ression via malignant cytokine network (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Wang W, Yamada T, Matsumoto K, Bando Y, Uehara H, Nishioka Y, Sone S, Iwakiri S, Itoi K, Utsugi T, Yano S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 号: 3 ページ: 1483-93
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.05.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF-Antagonists: Structure, Activities, and Anti-cancer Approach (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Kinoshita T, Nakamura T, Matsumoto K
  • 雑誌名: Current Signal Transduction Therapy 巻: 6 ページ: 191-199
  • URL: http://dx.doi.org/10.2174/157436211795659964
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-D collagen-dependent cell surface expression of MT1-MMP and MMP-2 activation regardless of integrin β1 function and matrix stiffness (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 412 ページ: 98-103
  • NAID: 120003308573
  • 査読あり
• [学会発表] Dysfunction of polycomb group CBX protein is possibly involved in tumor malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Suzuki Y, Suzuki T, Yano S, Takahashi C, and Matsumoto K
  • 学会等名: 第3回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム&金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢エクセルホテル東急(石川県)
• [学会発表] マウス乳腺上皮細胞における4倍体細胞の形成と増殖能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井 克也、松本 邦夫
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] マウス乳腺上皮細胞における4倍体細胞の形成と増殖能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井 克也
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌 (北海道)
• [学会発表] Aberrant Regulation of Epigenetic Silencing in 3-D Tumor Invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Sakai
  • 学会等名: Japan - Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Westin Chosun Hotel (Busan, Korea)
• [学会発表] Aberrant Regulation of Epigenetic Silencing in 3-D Tumor Invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Matsumoto K
  • 学会等名: Japan - Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Westin Chosun Hotel (Korea)
• [学会発表] Epigenetic dysregulation of MMP-2 expression confers mesothelioma cell invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Yano S, Matsumoto K
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム&金沢国際がん生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
• [図書] InTech (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Suzuki Y, Matsumoto K
  • 出版者: Significance, Mechanisms, and Progress of Anticancer Drugs Targeting HGF-Met
  • URL: http://www.intechopen.com/books/advances-in-cancer-therapy/significance-mechanisms-and-progress-ofanticancerdrugs-targeting-hgf-met
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoudoutaiseigyo/index.html