低酸素負荷に対するヒアルロン酸4糖の細胞保護効果の検討

• 研究課題/領域番号: 23790239
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 砂堀 毅彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (00407115)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 低酸素 / 脳虚血 / 神経細胞死 / ヒアルロン酸4糖 / Toll 様受容体 / 炎症性サイトカイン / 海馬 / Toll様受容体 / ヒアルロン酸４糖

研究概要

低酸素・脳虚血負荷時のヒアルロン酸 4 糖(HA4 糖)投与による神経細胞保護効果を検討した。術後 24 時間で海馬錐体細胞層の神経細胞は HA4 糖投与群において対照群と比較して死細胞が有意に減少していた。HA4 糖投与群では、術後早期炎症性サイトカイン IL1-・の発現上昇が認められず、上流の転写因子である NF-・B も抑制されていた。これらは、HA4 糖が Toll 様受容体 2に対して拮抗的に作用することに起因した。

研究成果

• [雑誌論文] Purinergic signaling promotes proliferation of adult mouse subventricular zone cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suyama S, Sunabori T, Kanki H, Sawamoto K, Gachet C, Koizumi S, Okano H.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32巻27号 ページ: 9238-9247
• [雑誌論文] Purinergic signaling promotes proliferation of adult mouse subventricular zone cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suyama S, et al
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32(27) 号: 27 ページ: 9238-9247
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4001-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbxw7-dependent degradation of Notch is required for control of stemness and neuronal-glial differentiation in neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Onoyama I, Sunabori T, Kageyama R, Okano H, Nakayama KI
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286巻15号 ページ: 13754-13764
• [雑誌論文] Purified mesenchymal stem cells are an efficient source for iPS cell induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niibe K, Kawamura Y, Araki D, Morikawa S, Miura K, Suzuki S, Shimmura S, Sunabori T, Mabuchi Y, Nagai Y, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 6巻3号
• [雑誌論文] Fbxw7-dependent degradation of Notch is required for control of syemness and neuronal-glial differentiation in neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, A., Onoyama, I., Sunabori, T., Kageyama, R., Okano, H., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 15 ページ: 13754-13764
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.194936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purified Mesenchymal Stem Cells Are an Efficient Source for iPS Cell Induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Niibe K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 3 ページ: e17610-e17610
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0017610
  • 査読あり
• [学会発表] Toll様受容体を介したオートファジー誘導機構について (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Inactivation of Toll-like receptors 2/4 by hyaluronan tetrasaccharide suppresses hypoxic-ischemic injury in hippocampal pyramidal neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunabori T
  • 学会等名: Hershey Conference
  • 発表場所: London
• [学会発表] ヒアルロン酸4糖は低酸素/脳虚血負荷依存性にToll様受容体2/4の活性化を抑制することで海馬錐体細胞に神経保護効果を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Protective effects of hyaluronan tetrasaccharide on hippocampal pyramidal neurons in neonatal mouse brains after hypoxic-ischemic injury
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第３４回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Protective effects of hyaluronan tetrasaccharide on hippocampal pyramidal neurons in neonatal mouse brains after hypoxic-ischemic injury
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sunabori
  • 学会等名: 第４２回北米神経科学学会 Neuro2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Protective effects of hyaluronan tetrasaccharide on hippocampal pyramidal neurons in neonatal mouse brains after hypoxic-ischemic injury
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第１１７回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 山梨大学
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/shinkei_kozo/index.html
• [産業財産権] オートファジー性細胞死抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 内山安男、小池正人、砂堀毅彦、大貫洋二、三池神也
  • 権利者名: 内山安男、小池正人、砂堀毅彦、大貫洋二、三池神也
  • 産業財産権番号: 2011-054647
  • 出願年月日: 2011-03-11