不全心筋における細胞内情報伝達系と細胞内カルシウム動態の変化

• 研究課題/領域番号: 23790255
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 森本 智 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30594593)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 細胞内Ca2+動態 / 心筋筋小胞体 / ATP依存性筋小胞体Ca2+ポンプ / 国際情報交換 / 国際情報交流

研究概要

心不全において収縮不全と拡張不全の原因となる筋小胞体機能異常について検討を行った。筋小胞体のCa取込みを司るATP依存性CaポンプであるSERCAを過剰発現させた遺伝子改変マウス (SERCA-TG)と、SERCA抑制タンパクであるサルコリピンを過剰発現させた遺伝子改変マウス (SLN-TG)を用いた。筋小胞体のCa取込み速度はSERCA-TGでは増大、SLN-TGでは低下した。両者とも筋小胞体の最大Ca貯蔵量やCa放出、Caリークは不変であった。収縮張力はSERCA-TGで増大、SLN-TGで低下した。Ca取込みの変化は筋小胞体のCa貯蔵や放出機能には影響しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic modulation of the SERCA activity does not affect the Ca2+ leak from the cardiac sarcoplasmic reticulum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, O-Uchi J, Nakayama H, Asahi M, Otsu K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 雑誌名: Cell Calcium. 巻: 55 号: 1 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.ceca.2013.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Selective modulation of SERCA did not affect the Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum in transgenic mouse models (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, Kurihara S, Yoshimura M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012 (米国心臓学会2012)
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2014-11-04
• [学会発表] SERCAもしくはsarcolipinの過剰発現はマウス心筋におけるCa2+誘発性Ca2+放出とCa2+リークに影響を与えない (2014)
  • 著者名/発表者名: 森本智,本郷賢一,草刈洋一郎,小武海公明,川井真,吉村道博,栗原敏
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] Modulation of Ca2+ uptake by changing of SERCA activity in mouse myocardium did not alter Ca2+ leak from sarcoplasmic reticulum in physiological condition (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Kusakari Y, O-Uchi J, Komukai K, Kawai M, Yoshimura M, Hongo K, Kurihara S
  • 学会等名: IUPS2013 (第37回国際生理学会議)
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-07-22
• [学会発表] Selective modulation of SERCA did not affect the Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum in transgenic mouse models
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, Kurihara S, Yoshimura M.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA.