肝修復過程におけるu-PA/プラスミン系による新規なマクロファージ機能制御機構

• 研究課題/領域番号: 23790260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 河尾 直之 近畿大学, 医学部, 助教 (70388510)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肝修復 / マクロファージ / 組織線溶系 / u-PA

研究概要

本研究では肝修復過程におけるu-PA/プラスミン系によるマクロファージの機能制御機構を検討した。その結果、肝修復過程においてu-PA/プラスミン系が障害部位へマクロファージを集積させ、肝修復に必須であることが明らかになった。さらに、u-PA/プラスミン系は肝障害部位周囲の微小環境中のサイトカイン発現を介して集積したマクロファージにおいて多様な表現型と細胞極性を誘導し、壊死組織の貪食に寄与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo diagnostic imaging using micro-CT : sequential and comparativeevaluation of rodent models for hepatic/brain ischemia and stroke. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen mediate activation of macrophages phagocytosis during liver repair in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Tamura Y, Horiuchi Y, Okumoto K, Okada K, Suzuki Y, Umemura K, Yano M, Ueshima S, Kaji H, Matsuo O.
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: 107 ページ: 749-59
  • DOI: 10.1160/th11-08-0567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal differences in vascular permeability after ischaemic brain damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Kawao N, Tamura Y, Okada K, Ueshima S, Nagai N, Matsuo O.
  • 雑誌名: Neuroreport. 巻: 22 ページ: 424-427
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e3283462dd9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic peptide derived from staphylokinase enhances plasminogen activation by tissue-type plasminogen activator. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueshima S, Matsuno H, Nagai N, Kawao N, Tanaka M, Matsuo O.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: 9 ページ: 997-1006
  • DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04257.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urokinase-type plasminogen activator contributes to heterogeneity of macrophages at the border of damaged site during liver repair in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Tamura Y, Okada K, Yano M, Suzuki Y, Umemura K, Ueshima S, Matsuo O.
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 105 ページ: 892-900
  • DOI: 10.1160/th10-08-0516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profibrinolytic effect of Enzamin, an extract of metabolic products from Bacillus subtilis AK and Lactobacillus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Okada K, Ueshima S, Matsuo O(他3名)
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysis. 巻: 32(2) ページ: 195-200
  • DOI: 10.1007/s11239-011-0552-2
  • 査読あり
• [学会発表] Role of the fibrinolytic system in recovery responses after liver injury (2013)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之 他
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形県、山形国際ホテル
• [学会発表] u-PA plays a critical role in the induction of macrophage polarity during liver repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Matsuo O.
  • 学会等名: 21st International Congress on Fibrinolysis & Proteolysis
  • 発表場所: Brighton UK
• [学会発表] 肝修復過程におけるu-PAによるマクロファージの機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之,永井信夫,田村行識,堀内喜高,奥本勝美,岡田清孝,矢野昌人,鈴木康裕,梅村和夫,梶 博史,松尾 理
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] Roles of urokinase-type plasminogen activator and plasminogen in both accumulation of macrophages and induction of their phenotype heterogeneity during liver repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之,永井信夫,田村行識,奥本勝美,岡田清孝,矢野昌人,鈴木康裕,梅村和夫,梶 博史,松尾 理
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本市
• [学会発表] Macrophages are regulated by urokinase-type plasminogen activator during liver repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之,永井信夫,田村行識,奥本勝美,鈴木康裕,梅村和夫,岡田清孝,矢野昌人,梶 博史,松尾 理
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都府京都市
• [学会発表] U-PA PLAYS A CRITICAL ROLE IN THE INDUCTION OF MACROPHAGE POLARITY DURING LIVER REPAIR (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Kawao et al.
  • 学会等名: 21st International Congress on Fibrinolysis & Proteolysis
  • 発表場所: Brighton UK
• [学会発表] 肝修復過程におけるu-PAによるマクロファージの機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之 他
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京都、ハイアットリージェンシー東京
• [学会発表] Macrophages are regulated by urokinase-type plasminogen activator during liver repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之 他
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] Roles of urokinase-type plasminogen activator and plasminogen in both accumulation of macrophages and induction of their phenotype heterogeneity during liver repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之 他
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館（長野県）
• [学会発表] 肝障害部位へのマクロファージの集積および活性化におけるu-PAの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之, 永井信夫,田村行識,奥本勝美,岡田清孝,矢野昌人,鈴木康裕,梅村和夫,梶 博史,松尾 理
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Impaired accumulation of macrophages and absence of their phenotype heterogeneity during liver repair in urokinase-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Tamura Y, Okumoto K, Okada K, Yano M, Suzuki Y, Umemura K, Ueshima S, Matsuo O.
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都府京都市
• [学会発表] Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen mediate accumulation of macrophages and their phenotype heterogeneity at the border region of damaged site during liver repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawao N, Nagai N, Tamura Y, Okumoto K, Okada K, Yano M, Suzuki Y, Umemura K, Ueshima S, Kaji H, Matsuo O.
  • 学会等名: The 76th Japanese Society of Interferon & Cytokine Research The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: 大阪府泉佐野市
• [学会発表] Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen mediate accumulation of macrophages and their phenotype heterogeneity at the border region of damaged site during liver repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Kawao 他
  • 学会等名: The 76th Japanese Society of Interferon & Cytokine Research The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: ANAゲートタワーホテル（大阪府）
• [学会発表] Impaired accumulation of macrophages and absence of their phenotype heterogeneity during liver repair in urokinase-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Kawao 他
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] Role of plasminogen in liver repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsuo 他
  • 学会等名: 6th Japanese-German Conference on Thrombosis and Hemostasis(招待講演)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 肝障害部位へのマクロファージの集積および活性化におけるu-PAの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河尾直之 他
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県）
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/physio2/
• [備考] 近畿大学医学部再生機能医学講座
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/physio2/