神経発達障害に関連するサイトカイン誘導性膜タンパク質 IFITM3 のシグナル解析

• 研究課題/領域番号: 23790290
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中島 晶 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20419237)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: IFITM3 / 神経発達障害 / サイトカイン / 統合失調症 / アストログリア / Toll様受容体 / 神経炎症

研究概要

培養アストログリア細胞において、IFN-β、IL-1βおよび TNF-αを処置すると濃度依存的にIFITM3 遺伝子の発現が増加した。PolyI:C 誘発性 IFITM3 の遺伝子発現増加は、NFκB の阻害剤である helenalin を前処置しても抑制されなかった。一方、IRF3 の上流に存在する TBK-1 の阻害剤の前処置により PolyI:C 誘発性 IFITM3の遺伝子発現増加は有意に抑制された。以上の結果より、PolyI:C により誘導される IFITM3 の遺伝子発現には TBK-1 から IRF3 を介した経路が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibi D, Nagai T, Nakajima A, Mizoguchi H, Kawase T, Tsuboi D, Kano SI, Sato Y, Hayakawa M, Lange UC, Adams DJ, Surani MA, Satoh T, Sawa A, Kaibuchi K, Nabeshima T, Yamada K
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 679-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: D Ibi, I Nagai, A Nakajima, H Mizoguchi, T Kawase, D Tsuboi, S Kano, Y Sato, M Hayakawa, U. C. Lange, D. J. Adams, M. Azim Surani, T Satoh, A Sawa, K Kaibuchi, T Nabeshima and K Yamada
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 5 ページ: 679-693
  • DOI: 10.1002/glia.22461
  • 査読あり
• [学会発表] 培養アストログリア細胞における Toll 様受容体刺激は神経発達障害関連膜タンパク質IFITM3 の発現を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島晶ら
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 神経発達障害に関連する膜タンパク質IFITM3のTLRリガンドによる発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島晶ら
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経発達障害に関連する膜タンパク質IFITM3のTLRリガンドによる発現誘導
  • 著者名/発表者名: 中島晶、衣斐大祐、永井拓、鍋島俊隆、山田清文
  • 学会等名: 第４１回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
• [学会発表] 培養アストログリア細胞におけるToll様受容体刺激は神経発達障害関連膜タンパク質IFITM3の発現を誘導する
  • 著者名/発表者名: 中島晶、衣斐大祐、永井拓、鍋島俊隆、山田清文
  • 学会等名: 第８５回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館