Dysbindinによる神経伝達物質受容体輸送メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 23790291
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 飯塚 幸彦 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (00365404)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 精神神経疾患 / 統合失調症 / 脆弱性遺伝子

研究概要

統合失調症の発症原因、発症機序およびその分子病態は現在もなお不明な点が多く、解明に向け研究の推進が望まれている。本研究では、有力な統合失調症発症脆弱性因子の一つであるDISC1に焦点を当て、その生理機能や分子間ネットワークを解明することにより、統合失調症の原因および病態の解明を試みた。まず、網羅的なDISC1の新規結合分子の同定をLC-MS/MSの手法を用いて行った。その結果、V-ATPase複合体を同定し、さらなる解析の結果、DISC1とV-ATPase複合体構成タンパクの直接結合を示した。そして、我々が作製したDISC1ノックアウトマウスを用いた解析により、シナプス小胞上に存在するV-ATPase複合体構成タンパクの減少が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 統合失調症の動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田啓介, 飯塚幸彦, 貝淵弘三
  • 雑誌名: 実験医学増刊号 in vivo実験医学によるサイエンスと疾患解明 巻: 30 ページ: 231-235
• [雑誌論文] Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: K Kuroda, S Yamada, M Tanaka, M Iizuka, H Yano, D Mori, D Tsuboi, T Nishioka, T Namba, Y Iizuka, S Kubota, T Nagai, D Ibi, R Wang, A Enomoto, M Isotani-Sakakibara, N Asai, K Kimura, H Kiyonari, T Abe, A Mizoguchi,M Sokabe, M Takahashi, K Yamada, K Kaibuchi
  • 雑誌名: Human molecular genetics 巻: 20 号: 23 ページ: 4666-4683
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr400
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive proteomic analysis reveals novel binging partners of DISC1, a candidate risk gene of Schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Sharmin A, Tsuboi D, Mori D, Kuroda K, Nishioka T, and Kaibuchi K
  • 学会等名: 第44回日本神経学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Comprehensive proteomic analysis reveals novel binging partners of DISC1, a candidate risk gene of Schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Iizuka
  • 学会等名: 第44回日本神経学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Proteomic analysis reveals novel binging partner of DISC1, a candidate risk gene of Schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Kinoshita T, Tsuboi D, Mori D, Kuroda K, and Kaibuchi K
  • 学会等名: 第43回日本神経学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Proteomic analysis reveals novel binging partner of DISC1, a candidate risk gene of Schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y, Kinoshita T, Tsuboi D, Mori D, Kuroda K, and Kaibuchi K
  • 学会等名: 第43回日本神経学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [図書] 統合失調症の動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田啓介, 飯塚幸彦, 貝淵弘三
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学増刊号 in vivo実験医学によるサイエンスと疾患解明 「統合失調症の動物モデル」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒田啓介
  • 出版者: 羊土社