抗うつ薬の新規標的分子としての線維芽細胞増殖因子(FGF)受容体の 機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790297
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中島 一恵 (久岡 一恵 / 中島 一恵(久岡一恵)) 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 助教 (20393431)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 抗うつ薬 / グリア / 精神薬理学

研究概要

抗うつ薬の新たな標的分子として、グリア細胞に存在する線維芽細胞増殖因子(Fibroblastgrowth factor;FGF)受容体に着目し、抗うつ薬による FGF 受容体活性化機構が、いかにして抗うつ薬の治療効果に寄与するかを明らかとすることを目的として研究を行った。三環系抗うつ薬(アミトリプチリン)がマトリックスメタロプロテアーゼによる内因性 FGF-2 の遊離を介して FGF 受容体を活性化することを抗うつ薬のモノアミンとは関連しない新規薬理作用として発見し報告した(Hisaoka K et al., J Biol Chem 286(24): 21118-21128, 2011)。

研究成果

• [雑誌論文] Antidepressant acts on astrocytes leading to an increase in the expression of neurotrophic/growth factors: differential regulation of FGF-2 by noradrenaline (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajitani Naoto, Hisaoka-Nakashima Kazue, Morioka Norimitsu, Okada-Tsuchioka Mami, Kaneko Masahiro, Kasai Miho, Shibasaki Chiyo, Nakata Yoshihiro, Takebayashi Minoru.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressant Acts on Astrocytes Leading to an Increase in the Expression of Neurotrophic/ Growth Factors : Differential Regulation of FGF-2 by Noradrenaline (2012)
  • 著者名/発表者名: N Kajitani, K Hisaoka-Nakashima, N Morioka, M Okada-Tsuchioka, M Kaneko, M Kasai, C Shibasaki, Y Nakata, M Takebayashi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 12 ページ: e51197-e51197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricyclic antidepressant amitriptyline activates fibroblast growth factor receptor signaling in glial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka Kazue, Tsuchioka Mami, Yano Ryouya, Maeda Natsuko, Kajitani Naoto, Morioka Norimitsu, Nakata Yoshihiro, Takebayashi Minoru.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(24) ページ: 21118-21128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Riluzole-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production is regulated through fibroblast growth factor receptor signaling in rat C6 glioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchioka Mami, Hisaoka Kazue, Yano Ryouya, Shibasaki Chiyo, Kajiatani Naoto, Takebayashi Minoru.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1384 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricyclic antidepressant amitriptyline activates fibroblast growth factor receptor signaling in glial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka K, Tsuchioka M, Yano R, Maeda N, Kajitani N, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(24) 号: 24 ページ: 21118-21128
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.224683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Riluzole-induced glial cell line-derived neurotrophic factor production is regulated through fibroblast growth factor receptor signaling in rat C6 glioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchioka M, Hisaoka K, Yano R, Shibasaki C, Kajiatani N, Takebayashi M.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1384 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.01.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noradrenergic regulation of period1 expression in spinal astrocytes is involved in protein kinase A, c-Jun N-terminal kinase and extracellular signal-regulated kinase activation mediated by α1- and β2-adrenoceptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Morioka N, Sato K, Hisaoka K, Nakata Y.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 185 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric alternation of the hemodynamic response at the prefrontal cortex in patients with schizophrenia during electroconvulsive therapy: a near-infrared spectroscopy study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Takebayashi M, Hisaoka K, Tsuchioka M, Morinobu S, Yamawaki S.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1410 ページ: 132-140
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.06.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] GDNF facilitates differentiation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells into astrocytes via STAT3
  • 著者名/発表者名: Boku Shuken, Nakagawa Shin, Takamura Naoki, Kato Akiko, Takebayashi Minoru, Hisaoka-Nakashima Kazue, Omiya Yuki, Inoue Takeshi, Kusumi Ichiro.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 初代培養ラット大脳皮質アストロサイトにおいて三環系抗うつ薬アミトリプチリンはMEK/ERKカスケードを介してBDNF exon mRNAの発現を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島一恵
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ラット初代培養アストロサイトにおいて抗うつ薬が BDNF exon mRNA 発現に及ぼす作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子将大, 中島(久岡)一恵, 梶谷直人,葛西美穂, 重藤貴大, 森岡徳光, 竹林 実,仲田義啓
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Tricyclic antidepressant amitriptyline indirectly increases the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursor cells through inducing FGF2 secretion from astrocyte. (2012)
  • 著者名/発表者名: Boku Shuken, Hisaoka-Nakashima Kazue, Nakagawa Shin, Kato Akiko, Kajitani Naoto, Inoue Takeshi, Takebayashi Minoru.
  • 学会等名: 51th annual meeting of ACNP
  • 発表場所: Florida U.S.A.
• [学会発表] 三環系抗うつ薬Amitriptyline によるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)産生機構におけるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島(久岡)一恵, 矢野遼也, 安部裕美,岡田麻美, 柴崎千代, 梶谷直人, 森岡徳光,竹林 実, 仲田義啓
  • 学会等名: 第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Distinct regulation of fibroblast growth factor-2 expression by antidepressant and noradrenaline in rat cortical astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajitani Naoto, Hisaoka-Nakashima Kazue, Morioka Norimitsu, Okada-Tsuchioka Mami, Shibasaki Chiyo, Kaneko Masahiro, Kasai Miho, Nakata Yoshihiro, Takebayashi Minoru
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans U.S.A
• [学会発表] ラット大脳皮質アストロサイトにおいて、amitriptyline による FGF-2の発現は複数の受容体型チロシンキナーゼを介して調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 細井茉由, 岡田麻美, 梶谷直人, 矢野遼也, 柴崎千代, 久岡一恵, 森岡徳光, 仲田義啓, 竹林 実
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗うつ薬がラット初代培養アストロサイトの BDNF exon mRNA の発現に及ぼす効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子将大, 久岡一恵, 梶谷直人, 葛西美穂, 岡田麻美, 森岡徳光, 竹林 実, 仲田義啓
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 三環系抗うつ薬Amitriptylineによるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)産生機構におけるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島（久岡）一恵
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 宇都宮市
• [学会発表] 抗うつ薬によるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF) 産生機構の解明:マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野遼也, 久岡一恵, 細井茉由, 岡田麻美, 柴崎千代, 梶谷直人, 森岡徳光, 竹林 実, 仲田義啓
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 抗うつ薬は初代培養アストロサイトから FGF-2 を産生する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶谷直人, 久岡一恵, 金子将大, 葛西美穂, 矢野遼也, 岡田麻美, 竹林 実, 森岡徳光, 仲田義啓
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Antidepressants activate expression of fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling in glial cells: Involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) production (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka Kazue, Okada-Tsuchioka Mami, Yano Ryouya, Kajitani Naoto, Morioka Norimitsu, Nakata Yoshihiro, Takebayashi Minoru.
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC U.S.A.
• [学会発表] Electroconvulsive seizure (ECS) increases thrombospondin-1 (TSP-1) expression in the adult rat hippocampus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada-Tsuchioka Mami, Takebayashi Minoru, Segawa Masashi, Hosoi Mayu, Kajitani Naoto, Shibasaki Chiyo, Yano Ryouya, Hisaoka Kazue, Morinobu Shigeru
  • 学会等名: 41th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC U.S.A.
• [学会発表] Antidepressants activate expression of fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling in glial cells: Involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisaoka Kazue, Takebayashi Minoru, Okada-Tsuchioka Mami, Yano Ryouya, Kajitani Naoto, Morioka Norimitisu, Nakata Yoshihiro.
  • 学会等名: 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology Jointly with 2011 Annual Meeting of KCNP
  • 発表場所: Seoul Korea
• [学会発表] The increase of FGF-2 expression by amitryptyline and noradrenaline could be mediated different mechanisms in rat primary cultured astrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajitani Naoto, Hisaoka Kazue, Kaneko Masahiro, Kasai Miho, Yano Ryouya, Okada-Tsuchioka Mami, Morioka Norimitsu, Takebayashi Minoru, Nakata Yoshihiro.
  • 学会等名: 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology Jointly with 2011 Annual Meeting of KCNP
  • 発表場所: Seoul Korea
• [学会発表] 抗うつ薬は初代培養アストロサイトからFGF-2を産生する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶谷直人、久岡一恵、金子将大、葛西美穂、矢野遼也、岡田麻美、竹林 実、森岡徳光、仲田義啓
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 抗うつ薬によるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)産生機構の解明：マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野遼也、久岡一恵、細井茉由、岡田麻美、柴崎千代、梶谷直人、森岡徳光、竹林 実、仲田義啓
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ラット初代培養アストロサイトにおいて抗うつ薬がBDNF exon mRNA発現に及ぼす作用
  • 著者名/発表者名: 金子将大
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島市
• [学会発表] Distinct regulation of fibroblast growth factor-2 expression by antidepressant and noradrenaline in rat cortical astrocytes
  • 著者名/発表者名: Naoto Kajitani
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/sub1.html