血管リモデリングにおける HIF-1α の機能解析及び病態生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23790298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石澤 啓介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60398013)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血管リモデリング / 動脈硬化 / 血管平滑筋細胞 / Hypoxia inducible factor / アンジオテンシン II / アンジオテンシンII

研究概要

平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた検討から、アンジオテンシン II (Ang II) 誘発血管リモデリングは HIF-1αを介して制御されていることを明らかにした。
(1)平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスにおいて、Ang IIによる大動脈の中膜肥厚及び繊維化が軽減した。
(2)平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損マウスの大動脈において、Ang IIによる繊維化及び炎症性に関わる遺伝子の発現上昇が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates angiotensin II-induced vascular remodeling via antioxidative effects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurada Takumi, et al
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 386 号: 1 ページ: 29-39
  • DOI: 10.1007/s00210-012-0810-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary iron restriction inhibits progression of diabetic nephropathy in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 号: 7 ページ: 1028-1036
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00473.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker improves tumor necrosis factor-α-induced cytotoxicity via antioxidative effect in human glomerular endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa-Ishizawa Yuki, et al
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 90 号: 5-6 ページ: 324-331
  • DOI: 10.1159/000343244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMPK-eNOS signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 41 ページ: 34256-34263
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.353532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates hepcidin expression via GPR30-BMP6-dependent signaling in hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 7 ページ: e40465-e40465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima
  • 雑誌名: 10.1152/ajpendo.00033.2011 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Sawada K, Yamano N, Horinouchi Y, Kihira Y, Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tsuchiya K, and Tamaki T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302 号: 1 ページ: E77-E86
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00033.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1αin adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43 号: 11 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological Response to Hypoxia - From the Molecular Mechanisms of Malady to Drug Discovery:Inflammatory Responses of Hypoxia-Inducible Factor 1.ALPHA. (HIF-1.ALPHA.) in T Cells Observed in Development of Vascular Remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, et al
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 4 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1254/jphs.10R22FM
  • NAID: 10029893030
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacology in Health Food:<BR>Metabolism of Quercetin In Vivo and Its Protective Effect Against Arteriosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, et al
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 4 ページ: 466-470
  • DOI: 10.1254/jphs.10R38FM
  • NAID: 10029893264
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug discovery for improvement of chronic kidney disease and cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 131 ページ: 1347-1352
  • NAID: 130001871942
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/131/9/131_9_1347/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1alpha in adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kihira
  • 雑誌名: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 巻: 43 号: 9 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2011.09.017
  • 査読あり
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II 誘発血管リモデリングにおいて AT1 受容体発現に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II誘発血管リモデリングにおいてAT1受容体発現に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Angiotensin II 慢性投与はhypoxia-inducible factor-1αを介して血管リモデリングを惹起する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター (那覇市)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α in vascular smooth muscle cells regulates angiotensin II-induced vascular remodeling and AT1 receptor expression in mouse aortic media (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Cent (アメリカロサンゼルス)
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] 循環器疾患における酸化ストレス制御を基盤とする創薬研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2012
  • 発表場所: 神戸学院大学 (神戸市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1a deficiency in smooth muscle cell attenuates angiotensin -induced vascular remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: International Society on Oxygen Transport to Tissue (ISOTT) 2012
  • 発表場所: Novotel hotel (ベルギーブルージュ)
  • 年月日: 2012-08-21
• [学会発表] 脂肪細胞における低酸素誘導因子 1α欠損は高脂肪食負荷による耐糖能異常の発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅真理子
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学 (札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1a deficiency in smooth muscle cell attenuates angiotensin -induced vascular remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: International Society on Oxygen Transport to Tissue (ISOTT) 2012
  • 発表場所: Novotel hotel（ベルギー）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるHIF-1αのangiotensinII誘発血管リモデリング形成およびAT1受容体発現への関与;平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル（愛知県）
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α in vascular smooth muscle cells regulates angiotensin II-induced vascular remodeling and AT1 receptor expression in mouse aortic media (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center（アメリカ）
• [学会発表] Angiotensin II慢性投与はhypoxia-inducible factor-1αを介して血管リモデリングを惹起する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県）
• [学会発表] 肥満に伴う耐糖能異常の発現に対する脂肪細胞の低酸素誘導因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田県）
• [学会発表] 脂肪細胞特異的低酸素誘導因子1α欠損マウスにおける脂肪組織の炎症状態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田愛美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] 脂肪細胞における低酸素誘導因子1α欠損は高脂肪食負荷による耐糖能異常の発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅真理子
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II 誘発血管リモデリングの形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口順平
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松 (高松市)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Angiotensin II 誘発性血管リモデリングは平滑筋特異的 HIF-1α遺伝子欠損により抑制される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター (宇都宮市)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α deficiency in smooth muscle cells suppresses angiotensin II-induced vascular remodeling in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Walt Disney Dolphin Resort (アメリカオーランド)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Angiotensin II 誘発血管リモデリングは血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αを介して形成される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウィンクあいち (名古屋市)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Angiotensin II誘発血管リモデリングは血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αを介して形成される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ウィンクあいち(名古屋市)
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α in vascular smooth muscle cells contributes to the development of angiotensin II-induced vascular remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会 総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Angiotensin II誘発性血管リモデリングは平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損により抑制される (2011)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α deficiency in smooth muscle cells suppresses angiotensin II-induced vascular remodeling in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imanishi
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Walt Disney Dolphin Resort（アメリカ）
• [学会発表] 動脈硬化におけるhypoxia-inducible factor-1αの新規治療標的分子としての可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口順平
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2011・第19回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II誘発血管リモデリングの形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口順平
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松（香川県）
• [学会発表] 平滑筋特異的hypoxia-inducible factor-1α欠損がangiotensin II誘発血管リモデリング形成に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館（徳島県）
• [学会発表] Angiotensin II誘発血管リモデリングにおける血管平滑筋細胞内HIFシグナルの解析
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県）
• [学会発表] 循環器疾患における酸化ストレス制御を基盤とする創薬研究
  • 著者名/発表者名: 石澤啓介
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αがangiotensin II誘発血管リモデリング形成に寄与するメカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第22回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県）