腫瘍リンパ管新生を増強するプロスタグランジン受容体の解明とがん転移治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23790302
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 細野 加奈子 北里大学, 医学部, 助教 (80532556)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: リンパ管新生 / プロスタグランジン / 慢性炎症 / ノックアウトマウス / がん / リンパ節転移

研究概要

腫瘍間質のリンパ新生をミミックするマトリゲルモデルを用い炎症性肉芽組織でのリンパ管新生における COX-2 および PGE2 受容体シグナリングの役割について解析を行った結果、内因性PGE2 は肉芽組織を形成する線維芽細胞やマクロファージに作用し、4種の受容体サブタイプのうち EP3 および EP4 シグナリングを介してリンパ管新生誘導因子である VEGF-C および VEGF-D発現量を制御することが明らかとなった。さらに LLC 皮下接種モデルにおける腫瘍リンパ管新生にも PGE2 受容体シグナリングが関与していることが確認された。今後はリンパ節転移を焦点とし、検討を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] NSAID, aspirin delays gastric ulcer healing with reduced accumulation of CXCR4+ VEGFR1+ cells to theulcer granulation tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Amano H, Ito Y, Eshima K, Minamino T, Ae T, Katada C, Ohno T, Hosono K, Suzuki T, Shibuya M, Koizumi W, Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Mishima T, Hirata M, Hosono K, Shibuya M, Yokomizo T, Shimizu T, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A(2) receptor signaling promotes liver tissue repair after toxic injury through the enhancement of macrophage recruitment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, Ito Y, Ohkubo H, Hosono K, Suzuki T, Sato T, Ae T, Shibuya A, Sakagami H, Narumiya S, Koizumi W, Majima M.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 259(1) ページ: 104-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of COX-2 in lymphangiogenesis and restoration of lymphatic flow in secondary lymphedema (2011)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, et.al.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91(9) 号: 9 ページ: 1314-1325
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostaglandin E2-EP3/EP4 receptor signaling in the enhancement of lymphangiogenesis during fibroblast growth factor-2-induced granulation formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Sakagami H, Hayashi I, Narumiya S, Alitalo K, Majima M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(5) 号: 5 ページ: 1049-58
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.222356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostaglandin E2-EP3/EP4 receptor signaling in the enhancement of lymphangiogenesis during fibroblast growth factor-2-induced granulation formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Sakagami H, Hayashi I, Narumiya S, Alitalo K, Majima M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31(5) ページ: 1049-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y, Uchida Y, Hirata M, Suzsuki T, Amano H, Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 300(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling promotes liver repair through restoration of liver microvasculature after acetaminophen hepatotoxicity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ito Y, Hosono K, Suzuki T, Tamaki H, Minamino T, Kato S, Sakagami H, Shibuya M, Majima M.
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 巻: 120(1) ページ: 218-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inducible prostaglandin E synthase mPGES-1 regulates growth of endometrial tissues and angiogenesis in a mouse implantation model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Numao A, Hosono K, Suzuki T, Hayashi I, Uematsu S, Akira S, Ogino Y, Kawauchi H, Unno N, Majima M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 65(1) ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 enhances bone cancer growth and bone cancer-related pain behaviors in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Isono M, Suzuki T, Hosono K, Hayashi I, Sakagami H, Uematsu S, Akira S, DeClerck YA, Okamoto H, Majima M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 88(15-16) ページ: 693-700
  • 査読あり
• [学会発表] Role of COX-2 in enhancement of lymphangiogenesis in diaphragm after the peritoneal application of endotoxin (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田弘美、細野加奈子、蔵重千絵、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 創傷治癒時のリンパ管新生におけるプロスタグランジン E2 およびその受容体シグナリングの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野加奈子、鈴木立紀、成宮周、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] Roles of prostaglandin E2-EP3/EP4 receptor signalings in enhancement of lymphangiogenesis during inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野加奈子、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第36回リンパ学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of cyclooxygenase-2 in enhancement of lymphangiogenesis during wound healing (2012)
  • 著者名/発表者名: 細野加奈子、鈴木立紀、成宮周、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role of cyclooxygenase-2 in enhancement of lymphangiogenesis during wound healing (2012)
  • 著者名/発表者名: 〇細野加奈子、鈴木立紀、成宮周、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第８５回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 創傷治癒時のリンパ管新生におけるプロスタグランジンE2およびその受容体シグナリングの役割
  • 著者名/発表者名: 〇細野加奈子、鈴木立紀、成宮周、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [備考] 北里大学医学部薬理学 大学院・医療系研究科分子薬理学
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/
• [備考] 北里大学医学部薬理学 大学院医療系研究科分子薬理学
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/