転写因子Bach2に対するユビキチン化修飾の生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23790322
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 武藤 哲彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80343292)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 遺伝子 / 発現制御 / 転写因子 / Bach2 / ユビキチン / B細胞

研究概要

Bach2タンパク質がユビキチン化修飾によりB細胞の活性化応答が制御される可能性を検討した。しかし、リコンビナントタンパク質を用いたinvitroの系では、ユビキチン化システムのアダプター候補因子MIPPとKlhl9がBach2タンパク質をユビキチン化に関与する結果は得られなかった。そこで、さらにプロテオミクス解析を行った結果、Bach2がリン酸化修飾を受けることを突き止めた。アミノ酸置換変異型Bach2の解析からBach2タンパク質のリン酸化に最も影響のあるアミノ酸を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] BTB and CNC Homolog 1 (Bach1) Deficiency Ameliorates TNBS Colitis in Mice: Role of M2 Macrophages and Heme Oxygenase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harusato, A. Naito, Y. Takagi, T. Uchiyama, K. Mizushima, K. Hirai, Y. Higashimura, Y. Katada, K. Handa, O. Ishikawa, T. Yagi, N. Kokura, S. Ichikawa, H. Muto, A. Igarashi, K. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19 号: 4 ページ: 740-753
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e3182802968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional suppression of BACH2 by the Bcr-Abl oncoprotein is mediated by PAX5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Casolari DA
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 27(2) 号: 2 ページ: 409-415
  • DOI: 10.1038/leu.2012.220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 regulates osteoclastogenesis via both heme oxygenase-1 dependent and independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Maasa Hama, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Kaoru Takase, Takuya Miyazaki, Ryusuke Yoshimi, Atsuhisa Ueda, Ari Itoh-Nakadai, Akihiko Muto, Kazuhiko Igarashi, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 雑誌名: American Rheumatism Association 巻: (In press) 号: 5 ページ: 1518-28
  • DOI: 10.1002/art.33497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and dynamics of gene regulatory network for humoral immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Itoh-Nakadai A, Igarashi K.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 52(6) ページ: 376-386
  • NAID: 10029425244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of indomethacin-induced apoptosis in the small intestine due to Bach1 deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Harusato A, Naito Y, Takagi T, Uchiyama K, Mizushima K, Hirai Y, Yamada S, Tuji T, Yoriki H, Horie R, Inoue K, Fukumoto K, Handa O, Ishikawa T, Kokura S, Minamiyama Y, Ichikawa H, Muto A, Igarashi K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 45(6) 号: 6 ページ: 717-727
  • DOI: 10.3109/10715762.2011.574287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme regulates B-cell differentiation, antibody class switch, and heme oxygenase-1 expression in B cells as a ligand of Bach2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Matsui M
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 20 ページ: 5438-48
  • DOI: 10.1182/blood-2010-07-296483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and dynamics of gene regulatory network for humoral immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto A, Itoh-Nakadai A, Igarashi K.
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki. 巻: 52 ページ: 376-386
  • NAID: 10029425244
  • 査読あり
• [学会発表] B細胞最終分化過程におけるPrdm1遺伝子のエピゲノム制御の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤哲彦、田中拡、落合恭子、ブリドンアンドレイ、加藤恭丈、仁尾正記、星川裕、野田哲生、五十嵐和彦
  • 学会等名: 若手ワークショップ@鬼怒川
  • 発表場所: 鬼怒川
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科 生物化学分野（教授 五十嵐和彦）
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biochem.med.tohoku.ac.jp/