cMet/HGF受容体ON-OFF機能変換を介した再生・病態・発癌制御の研究

• 研究課題/領域番号: 23790327
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 隆弘 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (70414018)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: HGF / Met / 組織再生 / シグナル伝達 / 肝細胞増殖因子

研究概要

HGF-cMetシグナルのON-OFF調節メカニズムは長らく不明であった.cMet-Ser985のリン酸化が、細胞膜表面に存在するcMetの細胞内への吸収を調節することで、HGF依存的なシグナル発信を抑制することを明らかにした.さらに、cMetの生物活性は二量体化されたときにのみ発現され、モノマーの場合はたとえ強いリン酸化が引き起こされていても決して発揮されないことを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] α-Lipoic Acid-Induced Inhibition of Proliferation and Met Phosphorylation in Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikoshi H, Nakamura T (contributed equally), Sakai K, Suzuki Y, Adachi E, Matsugo S, and Matsumoto K
  • 雑誌名: α-Lipoic Acid-Induced Inhibition of Proliferation and Met Phosphorylation in Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells 巻: (in press)
  • NAID: 120005254051
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030438351300236X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Met/HGF receptor activation is regulated by juxtamembrane Ser985 phosphorylation in hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Sakai K, Yamashita A, Nakamura T, Suzuki Y, and Matsumoto K
  • 雑誌名: Cytokine 巻: (in press)
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043466613001543
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel phosphoinositide 3-kinase-mammalian target of rapamycin inhibitor, BEZ235, circumvents erlotinib resistance of epidermal growth factor receptor mutant lung cancer cells triggered by hepatocyte growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133 号: 2 ページ: 505-13
  • DOI: 10.1002/ijc.28034
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways, PI3K/Akt, MAPK and STAT3, in CT26 murine cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Kubota T, Taiyoh H, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Shiozaki A, Komatsu S, Nakanishi M, Kuriu Y, Murayama Y, Ikoma H, Ochiai T, Kokuba Y, Nakamura T, Matsumoto K, and Otsuji E
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol. 42: no.2 号: 2 ページ: 535-542
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with mutantselective EGFR inhibitor and Met kinase inhibitor for overcoming erlotinib resistance in EGFR-mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Takeuchi S, Yamada T, Nanjo S, Ishikawa D, Sano T, Kita K, Nakamura T, Matsumoto K, Suda K, Mitsudomi T, Sekido Y, Uenaka T, and Yano S
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: Vol. 11: no.10 ページ: 2149-2157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Wang W, Li Q, Yamada T, Kita K, Donev IS, Nakamura T, Matsumoto K, Shimizu E, Nishioka Y, Sone S, Nakagawa T, Uenaka T, Yano
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 号: 3 ページ: 1034-1043
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine receptor activation by microenvironment triggers bypass survival signals and ALK inhibitor resistance in EML4-ALK lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18 号: 13 ページ: 3592-3602
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90 Inhibition Overcomes HGF Triggering Resistance to EGFR-TKIs in EGFR-Mutant Lung Cancer by Decreasing Client Protein Expression and Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Yamada T, Takeuchi S, Nakagawa T, Kita K, Nakamura T, Matsumoto K, Suda K, Mitsudomi T, and Yano S
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: Vol. 7: no.7 号: 7 ページ: 1078-1085
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182519a2c
  • 査読あり
• [雑誌論文] E7050, a Met kinase inhibitor, reverses three different mechanisms of hepatocyte growth factor-induced resistance to tyrosine kinase inhibitors in EGFR mutant lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Li Q, Takeuchi S, Yamada T, Koizumi H, Nakamura T, Matsumoto K, Mukaida N, Nishioka Y, Sone S, Uenaka T, Yano S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 6 ページ: 1663-71
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of acute hepatic injury by a synthetic prostacyclin agonist through hepatocyte growth factor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Qing Xu
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 302 号: 4 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00216.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces resistance to anti-epidermal growth factor receptor antibody in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Takeuchi S, Kita K, Bando H, Nakamura T, Matsumoto K, Yano S
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 号: 2 ページ: 272-80
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182398e69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined therapy with mutant-selective EGFR inhibitor and Met kinase inhibitor for overcoming erlotinib resistance in EGFR-mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 11 号: 10 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Induces Resistance to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody in Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 7 ページ: 272-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of acute hepatic injury by a synthetic prostacyclin agonist through hepatocyte growth factor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu, Q
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 302
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-D collagen-dependent cell surface expression of MT1-MMP and MMP-2 activation regardless of integrin β1 function and matrix stiffness (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Suzuki Y, ImizuT, and Matsumoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 号: 1 ページ: 98-103
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.050
  • NAID: 120003308573
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK4 Gene Expression Enhances 5-Fluorouracil -induced Apoptosis of Murine Colon Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Taiyoh H, Kubota T, Fujiwara H, Matsumura A, Murayama Y, Okamoto K, Ichikawa D, Ochiai T, Nakamura T, Matsumoto K, Nnakamura T, and Otsuji E
  • 雑誌名: ANTICANCER RESEARCH 巻: Vol. 31 ページ: 2217-2224
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/6/2217.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK4 Gene Expression Enhances 5-Fluorouracil-induced Apoptosis of Murine Colon Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Taiyo, H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2217-2224
  • 査読あり
• [学会発表] 肺がん細胞を用いたWnt/betacateninシグナル抑制におけるKremen1の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Dual inhibition of Met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutantlung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内伸司
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 第70回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Functional Analyses of the Kremen in Lung Cancer Cells through Wnt/β-catenin Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Suppression of acute hepatic injury by prostacyclin agonist through enhancing hepatocyte growth factor expression in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 徐慶
  • 学会等名: 日本分子生物学会北陸支部第11回シンホシウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Functional Analyses of the Kremen in Lung Cancer Cells through Wnt/β-catenin Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 日本分子生物学会北陸支部第11回シンホシウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] ヒト肺がん細胞に対するリポ酸の増殖抑制作用とそのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 道越洸充
  • 学会等名: 第63回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学(東京都)
• [学会発表] Functional Analyses of the Kremen in Lung Cancer Cells through Wnt/β-catenin Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 日本生化学会第84回大会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] 肺がん細胞を用いたWnt/beta-cateninシグナル抑制におけるKremen1の機能解析
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [図書] Advances in Cancer Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nakamura T, Suzuki Y, and Matsumoto K
  • 出版者: Significance, Mechanisms, and Progress of Anticancer Drugs Targeting HGF-Met
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoudoutaiseigyo/index.html
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍動態制御研究分野
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoudoutaiseigyo/index.html