表皮バリア形成における小胞体膜貫通型新規リパーゼ様タンパク質の役割

• 研究課題/領域番号: 23790334
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大垣 隆一 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20467525)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: リパーゼ / 表皮バリア / 角質細胞間脂質 / 脂質代謝異常 / 生体分子医学 / 組織形成 / 脂質代謝

研究概要

表皮バリアは生存に必須の生体機能である。 新規リパーゼ様因子 LOG1 の遺伝子ホモ欠損マウスは、皮膚からの過剰な水分蒸散を示し生後 1 日で致死となるがその機序は明らかにされていない。本研究は LOG1 遺伝子欠損が角質の水透過性を上昇させることを明らかにし、表皮バリア破綻の原因と考えられる角質脂質組成の変動の一端を明らかにした。LOG1 はケラチノサイトに発現する細胞膜型リパーゼとして角質細胞間脂質代謝に与り、表皮バリアに必須の役割を果たすものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] NRFL-1, the C. elegans NHERF orthologue, interacts with amino acid transporter 6 (AAT-6) for age-dependent maintenance of AAT-6 on the membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, Nagamori S, Umemura YM, Ohgaki R, Tanaka H, Murata D, Nakagomi S, Nomura KH, Kage-Nakadai E, Mitani S, Nomura K, Kanai Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] Establishment of stable cell lines with high expression of heterodimers of human 4F2hc and human amino acid transporter LAT1 or LAT2 and delineation of their differential interaction with α-alkyl moieties (2012)
  • 著者名/発表者名: Khunweeraphong N, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Nishinaka Y, Wongthai P, Ohgaki R, Tanaka H,Tominaga H, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 119 ページ: 368-380
  • NAID: 10031071638
• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-L-alpha-methyl-tyrosine by tumor-upregulated L-type amino acid transporter 1: a cause of the tumor uptake in PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul P, Nagamori S, Tominaga H, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H, Kitashoji T, Ohgaki R, Tanaka H, Endou H, Endo K, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53 ページ: 1253-1261
• [雑誌論文] Linkage of N-cadherin to multiple cytoskeletal elements revealed by a proteomic approach in hippocampal neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Takafuji K, Taguchi A, Wiriyasermkul P, Ohgaki R, Nagamori S, Suh PG, Kanai Y.
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 61 ページ: 240-250
• [雑誌論文] NRFL-1, the C. elegans NHERF Orthologue, Interacts with Amino Acid Transporter 6 (AAT-6) for Age-Dependent Maintenance of AAT-6 on the Membrane. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hagiwara
  • 雑誌名: Plos one 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e43050-e43050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of stable cell lines with high expression of heterodimers of human 4F2hc and human amino acid transporter LAT1 or LAT2 and delineation of their differential interaction with α-alkyl moieties. (2012)
  • 著者名/発表者名: Khunweeraphong N, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Nishinaka Y, Wongthai P, Ohgaki R, Tanaka H, Tominaga H, Sakurai H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 巻: 119 ページ: 368-380
  • NAID: 10031071638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-L-α-methyl-tyrosine by tumor-upregulated L-type amino acid transporter 1: a cause of the tumor uptake in PET. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul P, Nagamori S, Tominaga H, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H, Kitashoji T, Ohgaki R, Tanaka H, Endou H, Endo K, Sakurai H, Kanai Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med. 巻: 53 号: 8 ページ: 1253-1261
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.103069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linkage of N-cadherin to multiple cytoskeletal elements revealed by a proteomic approach in hippocampal neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Takafuji K, Taguchi A, Wiriyasermkul P, Ohgaki R, Nagamori S, Suh PG, Kanai Y.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 61 号: 2 ページ: 240-250
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2012.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-L-alpha-methyl tyrosine by tumor-upregulated amino acid transporter LAT1: a cause of the tumor uptake in PET. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul P, Nagamori S, Tominaga H, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H, Kitashoji T, Ohgaki R, Tanaka H, Endou H, Endo K, Sakurai H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of TNF (TNFSF2) and IFN-γ on intestinal epithelial cell morphogenesis and barrier function in three-dimensional culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Juuti-Uusitalo K, Klunder LJ, Sjollema KA, Mackovicova K, Ohgaki R, Hoekstra D, Dekker J, van Ijzendoorn SC
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
• [雑誌論文] Organellar Na+/H+ exchangers: novel players in organelle pH regulation and their emerging functions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohgaki R, van IJzendoorn SC, Matsushita M, Hoekstra D, Kanazawa H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50 ページ: 443-450
• [雑誌論文] Differential effects of TNF (TNFSF2) and IFN-γ on intestinal epithelial cell morphogenesis and barrier function in three-dimensional culture. (2011)
  • 著者名/発表者名: Juuti-Uusitalo K, Klunder LJ, Sjollema KA, Mackovicova K, Ohgaki R, Hoekstra D, Dekker J, van Ijzendoorn SC.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: e22967-e22967
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022967
  • 査読あり
• [学会発表] 質量分析計と再構成プロテオリポソームを用いた新規トランスポーター複合体の解析-腎尿細管に残された第二のシスチントランスポーターの分子同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 奥山裕久, Pattama,Wiriyasermkul, 中込咲綾, 西中由美子, 高藤和輝, 大垣隆一, 金井好克
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡、日本
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 腎近位尿細管の第二のシスチントランスポーターの分子同定と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 奥山裕久, Pattama Wiriyasermkul, 中込咲綾, 西中由美子, 高藤和輝, 大垣隆一, 金井好克
  • 学会等名: 2012年度 生理研研究会
  • 発表場所: 愛知、日本
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] ニコチンによる海馬神経細胞スパインの形態変化(3) (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中秀和、Pattama Wiriyasermkul、忠垣憲次郎、大垣隆一、永森收志、金井好克
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 腎尿細管に残された第二のシスチントランスポーターの分子同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一, 奥山裕久, Pattama Wiriyasermkul, 中込咲綾, 西中由美子, 高藤和輝, 永森收志, 金井好克.
  • 学会等名: 第3回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 特異プロスタグランジン輸送体OAT -PGノックアウトマウスの食塩応答性血圧変動の機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井好克, 永森收志, 大垣隆一, 中込咲綾, Wiriyasermkul Pattama, 西山俊.腎
  • 学会等名: ソルト・サイエンス研究財団「第24回助成研究発表会」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 表皮バリア形成に必須の新規リパーゼ様タンパク質mYEH2の役割. 花王芸術科学財団 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一
  • 学会等名: 第14回 助成研究発表・交流会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] Functional coupling between a Na+-dependent anion transporter SMCT2 and a urate-anion exchanger URAT1 through a scaffold protein PDZK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R, Kanai Y
  • 学会等名: Gordon Research Conferences Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland.
• [学会発表] Functional coupling between a Na+-dependent anion transporter SMCT2 and a urate-anion exchanger URAT1 through a scaffold protein PDZK1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R, Kanai Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences, Membrane Transport Proteins.
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
• [学会発表] System L amino acid transporter LAT1 is essential for embryonic angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一, Li Yuewei, 永森收志, 田中秀和, 金井好克
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 日本、京都.
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] System L amino acid transporter LAT1 is essential for embryonic angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一、Li Yuewei、永森收志、田中秀和、金井好克
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 表皮バリア形成に必須の 新規リパーゼ様タンパク質mYEH2の役割
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一
  • 学会等名: 花王芸術科学財団 第14回 助成研究発表・交流会
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] 腎尿細管に残された第二のシスチントランスポーターの分子同定
  • 著者名/発表者名: 大垣 隆一, 奥山 裕久, Pattama Wiriyasermkul, 中込 咲綾, 西中 由美子, 高藤 和輝, 永森 收志, 金井 好克
  • 学会等名: 第3回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] 腎近位尿細管の第二のシスチントランスポーターの分子同定と機能解析
  • 著者名/発表者名: 永森收志、奥山 裕久、Pattama Wiriyasermkul、中込 咲綾、西中 由美子、高藤 和輝、大垣 隆一、金井 好克
  • 学会等名: 2012年度 生理研研究会
  • 発表場所: 愛知、日本
• [学会発表] 質量分析計と再構成プロテオリポソームを用いた新規トランスポーター複合体の解析－腎尿細管に残された第二のシスチントランスポーターの分子同定
  • 著者名/発表者名: 永森收志、奥山 裕久、Pattama Wiriyasermkul、中込 咲綾、西中 由美子、高藤 和輝、大垣 隆一、金井 好克
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡、日本