殺菌に重要な食細胞NADPHオキシダーゼを構成する膜蛋白質の相互作用機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23790338
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮野 佳 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (60444783)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: NADPHオキシダーゼ / 活性酸素 / Nox2/gp91^<phox> / 膜タンパク質 / Nox

研究概要

好中球等の食細胞に発現する食細胞NADPHオキシダーゼは、生成する活性酸素が殺菌剤として機能することで、生体防御上重要な役割を果たしている。本研究では、オキシダーゼの酵素本体であるNox2/gp91^<phox>の安定化に必要なp22^<phox>との結合部位に関して新たな知見を得た。また、全長型Nox2の高効率発現系と活性化状態複合体の融合タンパク質の発現系の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activatorDOCK2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Uruno T, Duan X, Cao Q, Okamura Y, Saitoh T, Saitoh N, Sakaoka S, Du Y, Suenaga A, Kukimoto-Niino M, Miyano K, Gotoh K, Okabe T, Sanematsu F, Tanaka Y, Sumimoto H., Honma T, Yokoyama S, Nagano T, Kohda D, Kanai M, and Fukui Y
  • 雑誌名: Chem. Biol 巻: 19 号: 4 ページ: 488-497
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2012.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical membrane-embedded p47^<phox> PI(3,4)P_2 binding site on PX domain revealed by NMR (2012)
  • 著者名/発表者名: Stampoulis P, Ueda T, Matsumoto M, Terasawa H, Miyano K, Sumimoto H, and Shimada I
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 21 ページ: 17848-17859
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.332874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the role for Rho family GTPases in NADPHoxidase activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Sumimoto H
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol 巻: 827 ページ: 195-212
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-442-1_14
  • ISBN: 9781617794414, 9781617794421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selectively induced apoptosis in human neutrophils in the presence of oxidative phenoxazines, 2-amino-4, 4α-dihydryo-4α-7H-phenoxazine-3-one and 2-aminophenoxazine-3-one preceded by decrease of intracellular pH, depolarization of the mitocho (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi T., Che X.-F.,Hiraishi K., Adachi M., Miyano K., Sumimoto H., Tabuchi T., Miyazawa K., and Tomoda A
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 117 ページ: 139-48
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/117/3/117_11134FP/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selectively induced apoptosis in human neutrophils in the presence of oxidative phenoxazines, 2-amino-4, 4α-dihydryo-4α-7H-phenoxazine-3-one and 2-aminophenoxazine-3-one preceded by decrease of intracellular pH, depolarization of the mitochondria and inhibition of superoxide generation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi T., Che X.-F., Hiraishi K., Adachi M., Miyano K., Sumimoto H., Tabuchi T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 117 ページ: 139-148
  • NAID: 10030453178
  • 査読あり
• [学会発表] Nox family NAPDH oxidases and redox signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Sumimoto, Kei Miyano
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会:シンポジウム「Frontiers in redox signaling and oxidative stress research 」
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アラキドン酸は、p47^<phox>の構造変化に加えてp67^<phox>-Nox2間の相互作用を誘導することにより食細胞NADPHオキシダーゼを活性化する. Arachidonic acid induces not only a conformational change of p47^<phox>but also interaction of p67^<phox>with Nox2 to activate the phagocyte NADPH oxidase. (2012)
  • 著者名/発表者名: 的野 る美, 宮野 佳, 住本 英樹.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] スーパーオキシド生成酵素NADPHオキシダーゼ5(Nox5)の細胞膜への局在化と酵素活性化に必要なN末端細胞質領域の同定.A region N-terminal to the transmembrane domain of NADPH oxidase5 (Nox5) is required for the plasma membrane localization of Nox5 and the oxidase activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 活性酸素シグナル生成の制御と遺伝学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住本 英樹,宮野 佳
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会:公開シンポジウム「活性酸素シグナル伝達制御の遺伝学」
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Nox family NAPDH oxidases and redox signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Sumimoto et. al.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会: シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] アラキドン酸は、p47phoxの構造変化に加えてp67phox-Nox2間の相互作用を誘導することにより食細胞NADPHオキシダーゼを活性化する (2012)
  • 著者名/発表者名: 的野 る美 et. al.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] スーパーオキシド生成酵素NADPHオキシダーゼ5（Nox5）の細胞膜への局在化と酵素活性化に必要なN末端細胞質領域の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳 et. al.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 活性酸素シグナル生成の制御と遺伝学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住本 英樹 et. al.
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会: 公開シンポジウム「活性酸素シグナル伝達制御の遺伝学」
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] The Nox family NADPH oxidases involved in host defense and signal transduction [invited speaker] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H., and Miyano, K.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology: Symposium "ROS signaling in host-bacteria stress responses"
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Structure and regulation of Nox family NADPH oxidases that deliberately produce reactive oxygen species [invited speaker] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumimoto, H., and Miyano
  • 学会等名: The 17th International Symposium on Flavins and Flavoproteins.
  • 発表場所: Berkeley, USA
• [学会発表] 食細胞と非食細胞NADPHオキシダーゼの活性酸素生成活性の制御領域について (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳,住本 英樹
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] 活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性調節領域について (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳, 住本 英樹
  • 学会等名: 2011年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] 食細胞と非食細胞NADPHオキシダーゼの活性酸素生成活性の制御領域について (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野 佳、住本 英樹
  • 学会等名: 生体防御学会
  • 発表場所: 那覇