骨・軟骨形成における小胞体関連分解の生理的役割

• 研究課題/領域番号: 23790340
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 日野 真一郎 宮崎大学, 医学部, 講師 (00372699)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: タンパク質分解 / 骨・軟骨形成 / 小胞体関連分解 / 生体分子医学

研究概要

小胞体膜に局在する小胞体ストレスセンサーBBF2H7 および OASIS は、それぞれ軟骨形成および骨形成に重要な役割を持つ。これらの分子はユビキチンープロテアソーム経路により分解を受けタンパク質量は通常低いレベルを保つ。一方、小胞体ストレス下においては、両タンパク質は分解を免れ安定化し、それぞれの標的遺伝子の遺伝子誘導を促進する。BBF2H7 および OASIS は HRD1 ユビキチン E3 ライゲースと複合体を形成し、その複合体中で分解を受けるが、小胞体ストレス下においては複合体形成が阻害され BBF2H7 および OASISは安定化する。HRD1 欠損細胞においては OASIS が安定化し骨芽細胞の分化時のコラーゲン分泌が促進するが、HRD1 欠損細胞で OASIS をノックダウンさせるとコラーゲン分泌が抑制される。小胞体ストレス下での BBF2H7 および OASISの安定化による骨・軟骨形成制御機構が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of OASIS family, ER stress transducers, is dependent on its stabilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo S,Hino S-I, Saito A, Kanemoto S, Kawasaki N, Asada R, Izumi S, Iwamoto H, Oki M, Miyagi H, Kaneko M, Nomura Y, Urano F and Imaizumi K
  • 雑誌名: Cell death and differentiation 巻: 19 ページ: 1939-1949
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hino S-I, Nishimura R, Yoneda T, Wanaka A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 514-523
• [学会発表] マウス消化管における小胞体膜貫通型ユビキチンリガーゼ HRD1 の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、Choijookhuu Narantsog、菱川善隆
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] マウス消化管における小胞体膜貫通型ユビキチンリガーゼHRD1の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松（香川）
• [学会発表] 小胞体膜貫通型E3 ユビキチンリガーゼ HRD-1 のマウス消化管における発現検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、菱川善隆
  • 学会等名: 第54回日本顕微鏡学会九州支部総会学術講演会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Ubiquitin ligase HRD1 expression in the mouse intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎,菱川善隆
  • 学会等名: 第14回国際組織細胞化学会議(ICHC)シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-08-28
• [学会発表] 小胞体膜貫通型E3 ユビキチンリガーゼ HRD-1 のマウス小腸における発現検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎,菱川善隆
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Ubiquitin ligase HRD1 expression in the mouse intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: 第14回国際組織細胞化学会議（ICHC）
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [学会発表] 小胞体膜貫通型E3ユビキチンリガーゼHRD-1のマウス小腸における発現検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス（山梨）
• [学会発表] マウス小腸における小胞体膜貫通型 E3 ユビキチンリガーゼ HRD-1 の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、菱川善隆
  • 学会等名: 第53回日本顕微鏡学会九州支部総会学術講演会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 小胞体膜貫通型E3 ユビキチンリガーゼ HRD-1 結合因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、菱川善隆
  • 学会等名: 第67回日本解剖学会九州支部学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 小胞体膜貫通型E3ユビキチンリガーゼHRD-1結合因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: 第67回日本解剖学会九州支部学術集会
  • 発表場所: 宮崎県医師会館（宮崎）
• [学会発表] マウス小腸における小胞体膜貫通型E3ユビキチンリガーゼHRD-1の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: 第53回日本顕微鏡学会九州支部総会学術講演会
  • 発表場所: 熊本大学工学部研究棟（熊本）
• [備考]
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/anatomy1/