消化管分化の観点に立った胃癌の発症・進展・組織型決定の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23790355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山道 信毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30463897)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 胃癌 / 胃腺腫 / 胃癌組織型 / 腸上皮化生 / エピジェネティクス / 消化管分化 / cathepsin E (CTSE) / Cathepsin E / CTSE

研究概要

胃sig/por癌由来細胞株で強く発現し、胃tub1/tub2/muc癌由来株で欠失し易いCTSEを同定した。胃癌手術症例の検討から、CTSEは胃形質、かつ、胃sig癌のマーカーと考えられた。内視鏡切除した腺腫/tub1/tub2症例では、胃マーカー発現は腫瘍部:tub2>tub1>腺腫、周辺部:腺腫>tub1>tub2、腸マーカー発現は腫瘍・周辺部のいずれも腺腫>tub1>tub2であった。一方、胃sig癌症例では癌・周辺部のいずれも胃マーカー発現が高く、腸マーカー発現が低かった。腺腫/tub1/tub2では『胃形質を失い、かつ、腸への分化が不十分な背景粘膜から、分化度の低い腫瘍が発生し』易く、sigでは『背景の胃形質を反映して発癌する』傾向が、示された。

研究成果

• [雑誌論文] Invasion of poorly differentiated adenocarcinoma to the deep muscularis mucosae may be an indicator of lymph node metastasis in Barrett's esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Y, Ono S, Fujishiro M, Yamamichi N, Koike K
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 25 ページ: 168-172
• [雑誌論文] Cathepsin E is a marker of gastric differentiation and signet-ring cell carcinoma of stomach: a novel suggestion on gastric tumorigenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno-Shimizu M, Yamamichi N, Inada K, Kageyama-Yahara N, Shiogama K, Takahashi Y, Asada-Hirayama I, Yamamichi-Nishina M, Nakayama C, Ono S et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2)
• [雑誌論文] Evaluation of a new image-enhanced endoscopic technology using band-limited light for detection of esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodashima S, Fujishiro M, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Matsuda R, Minatsuki C, Nakayama C, Yamamichi N, et al
  • 雑誌名: Dig Endosc
• [雑誌論文] Factors predictive of inaccurate determination of horizontal extent of intestinal-type early gastric cancers during endoscopic submucosal dissection: A retrospective analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada-Hirayama I, Kodashima S, Goto O, Yamamichi N, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Konno-Shimizu M, Mikami-Matsuda R, Minatsuki C et al
  • 雑誌名: Dig Endosc
  • NAID: 130005138726
• [雑誌論文] Narrow band imaging with magnification can pick up esophageal squamous cell carcinoma more efficiently than lugol chromoendoscopy in patients after chemoradiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada-Hirayama I, Kodashima S, Fujishiro M, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Konno-Shimizu M, Mikami-Matsuda R, Minatsuki C, Nakayama C, Yamamichi N, et al
  • 雑誌名: Diagn Ther Endosc2013 巻: 2013 ページ: 256439-256439
• [雑誌論文] Cathepsin E Is a Marker of Gastric Differentiation and Signet-Ring Cell Carcinoma of Stomach: A Novel Suggestion on Gastric Tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno-Shimizu M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 2 ページ: e56766-e56766
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide induces dendritic cell recruitment to N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)-exposed rat gastric mucosa based on IL-1beta upregulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Oka M, Inada K, Konno-Shimizu M, Kageyama-Yahara N, Tamai H, Kato J, Fujishiro M, Kodashima S, Niimi K et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424(1) ページ: 124-129
• [雑誌論文] Lifestyle factors affecting gastroesophageal reflux disease symptoms: a cross-sectional study of healthy 19864 adults using FSSG scores. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Mikami-Matsuda R, Shimamoto T, Konno-Shimizu M, Takahashi Y, Takeuchi C, Niimi K, Ono S et al
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 10 ページ: 45-45
• [雑誌論文] Development of gastric cancer in nonatrophic stomach with highly active inflammation identified by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody together with endoscopic rugal hyperplastic gastritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kato J, Inoue I, Yoshimura N, Yoshida T, Mukoubayashi C, Deguchi H, Enomoto S, Ueda K, Maekita T, Yamamichi N, et al
  • 雑誌名: Int J Cancer
• [雑誌論文] Magnifying endoscopy with narrow-band imaging helps determine the management of gastric adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ohno A, Ito T, Chiba H, Gunji T, Fukushima J, Yamamichi N, Fujishiro M et al
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 15(4) ページ: 414-418
• [雑誌論文] Evaluation of safetyof endoscopic biopsy without cessation of antithrombotic agents in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Fujishiro M, Kodashima S, Takahashi Y, Minatsuki C, Mikami-Matsuda R, Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Tsuji Y, Mochizuki S, Yamamichi N, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(7) ページ: 770-774
• [雑誌論文] Endoscopic mucosal resection with a ligation device or endoscopic submucosal dissection for rectal carcinoid tumors: an analysis of 24 consecutive cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Goto O, Fujishiro M, Kodashima S, Ono S, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Konno-Shimizu M, Mikami-Matsuda R, Minatsuki C, Yamamichi N, et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24(6) ページ: 443-447
• [雑誌論文] Prospective single-arm trial of two-week rabeprazole treatment for ulcer healing after gastric endoscopic submucosal dissection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Fujishiro M, Goto O, Kodashima S, Minatsuki C, Hirayama I, Mochizuki S, Ono S, Yamamichi N, Kakushima N et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24(2) ページ: 110-116
• [雑誌論文] Education and Imaging. Gastrointestinal: esophageal hematoma: a rare cause of upper gastrointestinal bleeding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27(10) ページ: 1642-1642
• [雑誌論文] Discrepancy in diagnosis of gastric submucosal tumor among esophagogastroduodenoscopy, CT, and endoscopic ultrasonography: a retrospective analysis of 93 consecutive cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto O, Kambe H, Niimi K, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Minatsuki C, Ono S, Kodashima S, Yamamichi N, Yamaji Y et al
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 37(6) ページ: 1074-1078
• [雑誌論文] Rebamipide induces dendritic cell recruitment to N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)-exposed rat gastric mucosa based on IL-1β upregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 1 ページ: 124
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Education and Imaging. Gastrointestinal: esophageal hematoma: a rare cause of upper gastrointestinal bleeding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 号: 10 ページ: 1642-1642
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07228.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifestyle factors affecting gastroesophageal reflux disease symptoms: A cross-sectional study of healthy 19864 adults using FSSG scores (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N
  • 雑誌名: BMC Med 巻: 10 号: 1 ページ: 45-45
  • DOI: 10.1186/1741-7015-10-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of gastric cancer in nonatrophic stomach with highly active inflammation identified by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody together with endoscopic rugal hyperplastic gastritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kato J, Inoue I, Yoshimura N, Yoshida T, Mukoubayashi C, Deguchi H, Enomoto S, Ueda K, Maekita T, Iguchi M, Tamai H, Utsunomiya H, Yamamichi N, Fujishiro M, Iwane M, Tekeshita T, Mohara O, Ushijima T, Ichinose M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131巻 号: 11 ページ: 2632-2642
  • DOI: 10.1002/ijc.27514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of safety of endoscopic biopsy without cessation of antithrombotic agents in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono S
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 7 ページ: 770
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0538-7
  • NAID: 10030962124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial fullness correlates with rapid inflow of gastric content into duodenum but not with chronic gastritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimamoto T, Minatsuki C, Yoshida Y, Fujishiro M, Kodashima S, Kato J, Goto O, Ono S, Niimi K et al
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 11 ページ: 140-140
• [雑誌論文] An effective training system for endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasm. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ito T, Chiba H, Gunji T, Yamamichi N, Fujishiro M, Matsuhashi N, Koike K
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 43(12) ページ: 1033-1038
• [雑誌論文] Postprandial fullness correlates with rapid inflow of gastric content into duodenum but not with chronic gastritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi N, Shimamoto T, Minatsuki C, Yoshida Y, Fujishiro M, Kodashima S, Kato J, Goto O, Ono S, Niimi K, Takahashi Y, Konno-Shimizu M, Ichinose M, Koike K
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: 11 号: 1 ページ: 140-140
  • DOI: 10.1186/1471-230x-11-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective training system for endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasm. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Ohata K, Sekiguchi M, Ito T, Chiba H, Gunji T, Yamamichi N, Fujishiro M, Matsuhashi N, Koike K.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 43 ページ: 1033-1038
  • 査読あり
• [学会発表] コーヒー摂取が上部消化管主要４良性疾患に及ぼす影響の疫学解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: 第99回消化器内科学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 早期胃癌・胃腺腫の内視鏡切除検体を用いた、腫瘍部・周囲非腫瘍粘膜部における胃型・腸型マーカーの発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 胃印環細胞癌マーカーCathepsin E（CTSE）の同定と臨床検体における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今野真己
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胃食道逆流症状に影響する生活背景因子の探索 － FSSGスコアを用いた我が国の健常成人19,864人の横断解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: 第17回GERD Award最終選考会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] FSSG（Frequency Scale for the Symptoms of GERD）を用いた健常成人19864人の上部消化管症状の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山道信毅
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染が胆石発症へ及ぼす影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋悠
  • 学会等名: 第98回消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 巨大コホートを用いた胃食道逆流症と背景因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 皆月ちひろ
  • 学会等名: 第98回消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京