乳癌幹細胞鍵分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790357
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 日野原 邦彦 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (50549467)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: breast cancer / cancer stem cells / HRG / ErbB / PI3K / IGF / IGF2 / sphere / growth factor / ID3 / がん幹細胞 / 増殖因子 / 乳がん / HER / NF-κB / breast cancer stem cells

研究概要

乳がん幹細胞を制御する重要な分子メカニズムのひとつとして、HRG/ErbBシグナルを同定した。ErbBシグナルはPI3K/NF-κBを介して乳がん幹細胞の維持に関わっていることを見出し、増殖因子と炎症応答パスウェイのクロストークが重要であることを示した。さらにPI3K下流ではIGF2シグナルが活性化することが乳がん幹細胞の維持に必要であることを明らかにした。また、HRGおよびIGF2によって発現誘導される遺伝子signatureは乳がん悪性度や転移／再発等の予後と強く相関したことから、これらの増殖因子シグナルにより乳がん幹細胞が維持されることで乳がん悪性化につながることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epiregulin enhances tumorigenicity by activating the ERK/MAPK pathway in glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Hinohar a K, Wang L, Nishimura T, Urushido M, Yachi K, Tsuda M, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Gotoh N, Tanaka S
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Epiregulin enhances tumorigenicity by activating the ERK/MAPK pathway in glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Hinohara K, Wang L, Nishimura T, Urushido M, Yachi K, Tsuda M, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Gotoh N, Tanaka S.
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tsuchiya K, Zheng X, Horita N, Fukushima K, Hibiya S, Yamauchi Y, Nishimura T, Hinohar a K, Gotoh N, Suzuki S, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(1) ページ: 175-181
• [雑誌論文] Effect of in vivo administration of reprogramming factors in the mouse liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomokuni A, Eguchi H, Hoshino H, Dewi DL, Nishikawa S, Kano Y, Miyoshi N, Tojo A, Kobayashi S, Gotoh N, Hinohar a K, Fusaki N, Saito T, Suemizu H, Wada H, Kobayashi S, Marubashi S, Tanemura M, Doki Y, Mori M, Ishii H, Nagano H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 6(2) ページ: 323-328
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 号: 1 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ErbB receptor tyrosine kinase/NF-κB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohar a K, Kobayashi S, Kanauchi H, Shimizu S, Nishioka K, Tsuji E, Tada K, Umezawa K, Mori M, Ogawa T, Inoue J, Tojo A, Gotoh N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 ページ: 6584-6589
• [雑誌論文] ErbB/NF-kB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohara, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci 巻: (in press) 号: 17 ページ: 6584-6589
  • DOI: 10.1073/pnas.1113271109
  • 査読あり
• [学会発表] ErbB signaling regulates the mammosphere formation of breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Fukuda H, Tominaga K, Kanauchi H, Niida A, Yamaguchi R, Imoto S, Tada K, Ogawa T, Miyano S, Gotoh N
  • 学会等名: The 10th Japan Research Association For Immunotherapeutics
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Fukuda H, Tominaga K, Kanauchi H, Niida A, Tada K, Ogawa T, Miyano S, Gotoh N
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Insulin-like growth factor signaling regulates breast cancer stem cell properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Kanauchi H, Niida A, Tuji E, Nishioka K, Tada K, Mori M, Ogawa T, Miyano S, Tojo A, Gotoh N
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Insulin-like growth factor signaling regulates breast cancer stem cell properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Kanauchi H, Niida A, Tuji E, Nishioka K, Tada K, Mori M, Ogawa T, Miyano S, Tojo A, Gotoh N
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Insulin-like growth factor signaling regulates breast cancer stem cell properties. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Kanauchi H, Niida A, Tuji E, Nishioka K, Tada K, Mori M, Ogawa T, Miyano S, Tojo A, Gotoh N.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: kobe
• [学会発表] Insulin-like growth factor signaling regulates breast cancer stem cell properties. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Kanauchi H, Niida A, Tuji E, Nishioka K, Tada K, Mori M, Ogawa T, Miyano S, Tojo A, Gotoh N.
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: yokohama
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Fukuda H, Tominaga K, Kanauchi H, Niida A, Tada K, Ogawa T, Miyano S, Gotoh N.
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: tokyo
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Kanauchi H, Niida A, Yamaguchi R, Imoto S, Ogawa T, Miyano S, Gotoh N
  • 学会等名: The 71nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Shimamura T, Fukuda H, Tominaga K, Kanauchi H, Niida A, Yamaguchi R, Imoto S, Tada K, Ogawa T, Miyano S, Gotoh N
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] ErbB/NF-κB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦、小林誠一郎、金内一、梅澤一夫、森正樹、小川利久、井上純一郎、東條有伸、後藤典子
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦、島村徹平、金内一、新井田厚司、山口類、井元清哉、小川利久、宮野悟、後藤典子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A PI3K-dependent gene expression program that regulates mammosphere formation of breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦、島村徹平、福田裕章、富永香菜、金内一、新井田厚司、山口類、井元清哉、多田敬一郎、小川利久、宮野悟、後藤典子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] EGF receptor/ErbB-NFκB signaling for self-renewal of breast cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Kobayashi S, Umezawa K, Tojo A, Inoue J, Kanauchi H, Ogawa T, Gotoh N
  • 学会等名: The 9th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Heregulin-β1/ErbB signaling regulates self-renewal of breast cancer stem cells through activation of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Kobayashi S, Umezawa K, Tojo A, Inoue J, Masaki Mori, Kanauchi H, Ogawa T, Gotoh N
  • 学会等名: The 70nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] ErbB/NF-κB signaling controls self-renewal of breast cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Kobayashi S, Umezawa K, Masaki Mori, Kanauchi H, Ogawa T, Inoue J, Tojo A, Gotoh N
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] ErbB/NF-κB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinohara K, Kobayashi S, Kanauchi H, Umezawa K, Masaki Mori, Ogawa T, Inoue J, Tojo A, Gotoh N
  • 学会等名: The 10th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] EGF receptor/ErbB-NFκB signaling for self-renewal of breast cancer stem cells
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Heregulin-β1/ErbB signaling regulates self-renewal of breast cancer stem cells through activation of NF-κB
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ErbB/NF-κB signaling controls self-renewal of breast cancer stem cells
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 受容体型チロシンキナーゼErbBと転写因子NF-κBによる乳がん幹細胞維持の分子機構実験医学Vol.30 No.14 (9月号) (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦、後藤典子
• [図書] 実験医学 カレントトピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野原邦彦、後藤典子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/system-seimei/index.htm
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/system-seimei/index.htm