アポCIIIの動脈硬化における役割 -新規遺伝子改変ウサギによる検討

• 研究課題/領域番号: 23790359
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学 (2012); 山梨大学 (2011)
• 研究代表者: 小池 智也 神戸大学, 大学院・医学研究, 助教 (40432158)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子病態学 / 動脈硬化 / アポリポ蛋白CIII / トランスジェニックウサギ / ウサギ

研究概要

ヒトと類似した脂質代謝系を有するウサギを用いて、ヒトアポリポ蛋白CIII(アポCIII)トランスジェニック(Tg)ウサギを開発し、脂質代謝と動脈硬化におけるアポCIIIの役割を明らかにすることを目的とした。初年度のマイクロインジェクションにて500個を超える胚に遺伝子導入したが、当初の予想よりも産仔数が少なく、Tgウサギは得られなかった。そのため、材料と方法の改善を行った結果、格段に産仔数の増加が認められ48匹の産仔を得たが、ヒトアポCIII遺伝子を発現する個体は得られなかった。改善された方法によってTgウサギを得られる可能性が高くなったため、今後もマイクロインジェクションを継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Human apolipoprotein A-II protects against diet-induced atherosclerosis in transgenic rabbits (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Niimi M, Nishijima K, Waqar AB, Yu Y, Koike T, Kitajima S, Liu E, Inoue T, Kohashi M, Keyamura Y, Yoshikawa T, Zhang J, Ma L, Zha X, Watanabe T, Asada Y, Chen YE, Fan J
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 33 ページ: 224-231
• [雑誌論文] Human apolipoprotein AII protects against diet-induced atherosclerosis in transgenic rabbits. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vas Biol. 巻: 33 号: 2 ページ: 224-231
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.300445
  • 査読あり
• [学会発表] 急性冠症候群誘発モデル、WHHLMIウサギ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池 智也,伊藤 隆,山田 悟士、国吉 信恵、小林 努,塩見 雅志
  • 学会等名: 第116回関西実験動物研究会
  • 発表場所: 聖護院御殿荘(京都市)
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] ApoAII-rich HDLs have anti-inflammatory functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Wang Y, Yu Y, Wang X, Niimi M, Waqar AB, Kitajima S, Nishijima K, Fan J
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis.
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre (Sydney)
• [学会発表] WHHLMI rabbits develop metabolic syndrome when consumed normal-calories-diet containing fat and fructose (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Ning B, Wang X, Waqar AB, Koike T, Shiomi M, Fan J
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)
• [学会発表] Apolipoprotein-AII plays an important role in lipid metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Nishijima K, Liu E, Watanabe T, Fan J
  • 学会等名: 第1回日中合同ウサギバイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル(宮崎市)
• [学会発表] WHHLMI rabbits develop metabolic syndrome when consumed normal-calories-diet containing fat and fructose (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Ning B, Wang X, Waqar AB, Koike T, Shiomi M, Fan J
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡市）
• [学会発表] Apolipoprotein-AII plays an important role in lipid metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Nishijima K, Liu E, Watanabe T, Fan J
  • 学会等名: 第１回日中合同ウサギバイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル（宮崎市）
• [学会発表] 急性冠症候群誘発モデル、WHHLMIウサギ (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池 智也，伊藤 隆，山田 悟士、国吉 信恵、小林 努，塩見 雅志
  • 学会等名: 第116回関西実験動物研究会
  • 発表場所: 聖護院御殿荘（京都市）
• [学会発表] ApoAII-rich HDLs have anti-inflammatory functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Wang Y, Yu Y, Wang X, Niimi M, Waqar AB, Kitajima S, Nishijima K, Fan J.
  • 学会等名: XVI International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre (Sydney)
• [学会発表] Apolipoprotein-AII plays an important role in lipid metabolism and atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Nishijima K, Liu E, Watanabe T, Fan J
  • 学会等名: 4th international Rabbit Biotechnology Meeting
  • 発表場所: Hungarian Academy of Sciences (Budapest)
• [学会発表] Probucol has different anti-atherogenic effects compared to atorvastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Niimi M, Nozako M, Koyama T, Nagano C, Kohashi M, Okutsu R, Kudo Y, Yoshikawa T, Koike T, Fan J
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
• [学会発表] Apolipoprotein-AII plays an important role in lipid metabolism and atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Nishijima K, Liu E, Watanabe T, Fan J.
  • 学会等名: 4th international Rabbit Biotechnology Meeting
  • 発表場所: Hungarian Academy of Sciences (Budapest)
• [学会発表] Probucol has different anti-atherogenic effects compared to atorvastatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niimi M, Nozako M, Koyama T, Nagano C, Kohashi M, Okutsu R, Kudo Y, Yoshikawa T, Koike T, Fan J.
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [図書] LIPOPROTEINS ROLE IN HEALTH AND DISEASES (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Koike T, Ishida T
  • 総ページ数: 758
  • 出版者: INTECH
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/index.html