ガングリオシド欠損によるグリア細胞活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790361
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大海 雄介 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (10584758)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アストロサイト / ミクログリア / ニューロン / ガングリオシド / 神経変性 / 炎症 / グリア / アストログリア / ミクロドメイン

研究概要

細胞膜上に発現している酸性糖脂質、ガングリオシドは神経系に高発現し、神経の発生や維持に寄与している。本研究では、神経組織を構成する細胞の一つであるグリア細胞(神経細胞を保護、維持する細胞)にもガングリオシドが発現することを明らかにした。また、ガングリオシドが欠損したマウスのグリア細胞は脳内で異常な活性上昇を示し、ガングリオシド欠損グリア細胞で炎症因子であるサイトカインに対する感受性が亢進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Essential Roles of Gangliosides in the Formation and Maintenance of Membrane Microdomains in Brain Tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Yoshio Yamauchi, Orie Tajima, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 37(6) ページ: 1185-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] C9-R95X Polymorphism in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Nishiguchi, Tetsuhiro Yasuma, Daisuke Tomida, Makoto Nakamura, Kohei Ishikawa, Masato Kikuchi, Yuhsuke Ohmi, Toshimitsu Niwa, Nobuyuki Hamajima, Koichi Furukawa, and Hiroko Terasaki
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53(1) ページ: 508-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disialyl gangliosides enhance tumor phenotypes with differential modalities. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa
  • 雑誌名: Glycqconjugate journal 巻: 29 号: 8-9 ページ: 579-584
  • DOI: 10.1007/s10719-012-9423-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine tuning of cell signals by glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Ohkawa Y, Yamauchi Y, Hamamura K, Ohmi Y, Furukawa K.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 151 号: 6 ページ: 573-578
  • DOI: 10.1093/jb/mvs043
  • NAID: 10031166098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of gangliosides in the formation and maintenance of membrane microdomains in brain tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 37 号: 6 ページ: 1185-1191
  • DOI: 10.1007/s11064-012-0764-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms for the regulation of nervous systems with glycosphingolipids (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Noriyo Tokuda, Orie Tajima, Keiko Furukawa
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 83(3) ページ: 169-173
  • NAID: 10029067618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wisp2/CCN5 up-regulated in the central nervous system of GM3-only mice facilitates neurite formation in Neuro2a cells via integrin-Akt signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohkawa, Yuhsuke Ohmi, Orie Tajima, Yoshio Yamauchi, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411(3) ページ: 483-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of nervous systems with glycosphingolipids (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yuhsuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Noriyo Tokuda, Yuji Kondo, Orie Tajima, Keiko Furukawa
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: 36(9) ページ: 1578-1586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gangliosides are essential in the protection of inflammation and neurodegeneration via maintenance of lipid rafts: elucidation by a series of ganglioside-deficient mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi, Orie Tajima, Yuki Ohkawa, Yoshio Yamauchi, Yasuo Sugiura, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 116(5) ページ: 926-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-Linked-N-acetylglucosamine on extracellular protein domains mediates epithelial cell-matrix interactions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaidani Y, Nomura T, Matsuura A, Ito M, Suzuki E, Murakami K, Nadano D, Matsuda T, Furukawa K, Okajima T
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 13(2) 号: 1 ページ: 583-583
  • DOI: 10.1038/ncomms1591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient generation of useful monoclonal antibodies reactive with globotriaosylceramide using knockout mice lacking Gb3/CD77 synthase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y.
  • 雑誌名: Glycoconj J. 巻: 28 号: 6 ページ: 371-384
  • DOI: 10.1007/s10719-011-9335-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback loop between PI3K-Akt-mTORC1 signaling and the lipogenic pathway boosts Akt signaling : induction of the lipgenic pathway by a melanoma antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Furukawa K, Hamamura K, Furukawa K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 号: 14 ページ: 4989-4997
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-4108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional activation of Src family kinase Yes is essential for the enhanced malignant properties of human melanoma cells expressing ganglioside GD3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamamura, K., Tsuji, M., Hotta, H., Ohkawa, Y., Takahashi, M., Shibuya, H., Nakashima, H., Yamauchi, Y., Hashimoto, N., Hattori, H., Ueda, M., Furukawa, K., Furukawa. K
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 21 ページ: 18526-37
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.164798
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of gangliosides in the regulation of lipid rafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi
  • 学会等名: The 5thNagoya Global Retreat
  • 発表場所: Obu, Aichi
• [学会発表] 脳内環境におけるガングリオシド糖鎖の分別的役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳内環境:恒常性維持機構とその破綻」冬の班会議
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Roles of gangliosides in the regulation of lipid rafts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuhsuke Ohmi
  • 学会等名: The 5th Nagoya Global Retreat
  • 発表場所: あいち健康プラザ（名古屋市）
• [学会発表] 脳内環境におけるガングリオシド糖鎖の分別的役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳内環境：恒常性維持機構とその破綻」冬の班会議
  • 発表場所: 京都大学（京都市）
• [学会発表] 脳内環境におけるガングリオシド糖鎖の分別的役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳内環境:恒常性維持機構とその破綻」夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] GM3 only マウスの中枢神経系で高度発現するPerilipin4 はミクログリアに発現しリソゾーム機能を亢進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、大海雄介 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [学会発表] ガングリオシド欠損に伴うグリア細胞の機能変異の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大平拡、大海雄介 他
  • 学会等名: 糖鎖科学中部拠点 第10回「若手の力」フォーラム
  • 発表場所: 静岡県立大学（静岡市）
• [学会発表] 脳内環境におけるガングリオシド糖鎖の分別的役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 新学術領域研究「脳内環境：恒常性維持機構とその破綻」夏のワークショップ
  • 発表場所: TKPガーデンシティ仙台（仙台）
• [学会発表] ガングリオシドは神経炎症と変性の抑制に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Roles of gangliosides on the maintenance of integrity of lipid rafts (2011)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、田島織絵、大川祐樹、山内祥生、古川圭子、古川 鋼一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Essential roles of gangliosides in the protection of inflammation and neurodegeneration via the regulation of lipid rafts: elucidation by a series of gangliosidedeficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Furukawa, Y. Ohmi, O. Tajima, Y. Ohkawa, Y. Yamauchi, K. Furukawa
  • 学会等名: 21st International Synposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Regulatory mechanisms of malignant phenotypes of human cancers by tumor-associated carbohydrate antigens in the microdomains. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Kazunori Hamamura, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yuhsuke Ohmi,Yoshio Yamauchi, Keiko Furukawa:
  • 学会等名: The 31st Naito Conference on Glycan Expression and Regulation[II]:Metabolites, Stress Response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] ガングリオシドは神経炎症と変性の抑制に必須である。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介
  • 学会等名: 第9回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 神経疾患と糖鎖の関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、古川圭子、田島織絵
  • 出版者: Annual Review 神経 2013(株)中外医学
• [図書] 神経疾患と糖鎖の関わり、糖鎖と神経疾患、Annual Review神経 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介 他
  • 出版者: 中外医学
• [図書] 糖鎖修飾によるシグナル伝達の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、浜村和紀、大川祐樹、大海雄介、古川圭子
  • 出版者: 実験医学増刊 30(5)「シグナル伝達研究最前線 2012 編集:井上純一郎、武川睦寛、徳永文稔、今井浩三 翻訳後修飾,解析技術,疾患との連関から創薬応用まで」
• [図書] GM3 合成酵素欠損症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、徳田典代、古川圭子
  • 出版者: 日本臨床 別冊 新領域別症候群シリーズ 20「先天代謝異常症候群」
• [図書] 糖鎖修飾によるシグナル伝達の制御、実験医学増刊30（5）「シグナル伝達研究最前線2012」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介 他
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 別冊 新領域別症候群シリーズ20「先天代謝異常症候群」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介 他
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 脂質糖鎖による脳神経系統御の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、徳田典代、古川圭子
  • 出版者: 生化学
• [図書] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール. 第三章 糖鎖関連遺伝子ノックアウトマウス (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、徳田典代、田島織絵、古川圭子
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] ガングリオシド欠損と神経機能障害、「脳 21」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、徳田典代、田島織絵、古川圭子
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] ガングリオシド合成酵素, 糖鎖関連遺伝子ノックアウトマウス シリーズ モデル動物利用マニュアル 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、大川祐樹、徳田典代、田島織絵、古川圭子
  • 出版者: エル・アイ・シー