スフィンゴ脂質サルベージによる炎症制御

• 研究課題/領域番号: 23790366
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学 (2012); 鳥取大学 (2011)
• 研究代表者: 北谷 和之 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (40539235)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: セラミド / p38 / p38δ / 炎症 / スフィンゴ脂質 / 細胞運動 / 細胞遊走 / GBA1 / ゴーシェ病

研究概要

炎症調節へのp38δおよびスフィンゴ脂質サルベージ経路の関与を検討した.その結果,新たにp38δに制御される標的炎症性分子群を同定した.また外因性短鎖セラミドは細胞移動を著しく低下させることを見出した.短鎖セラミドは一度分解され後に再び長鎖セラミドに再合成される.この再合成を阻害すると,セラミド作用は減弱した.このことからサルベージ経路由来セラミドは細胞移動運動を抑える分子であると考えられる.本研究成果は炎症性疾患への新規治療法の開発に繋がると期待される.

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of cell migration by sphingomyelin synthases : sphingomyelin in lipid rafts decreases responsiveness to signaling by the CXCL12/CXCR4 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano S, Kitatani K, Taniguchi M, Hashimoto M, Zama K, Mitsutake S, Igarashi Y, Takeya H, Kigawa J, Hayashi A, Umehara H and Okazaki T
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 巻: 32 号: 16 ページ: 3242-3252
  • DOI: 10.1128/mcb.00121-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of PP2C activation by ceramide (2012)
  • 著者名/発表者名: Perry. D.M., Kitatani K., Roddy P., El-Osta M., Hannun Y.A.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 53 号: 8 ページ: 1513-1521
  • DOI: 10.1194/jlr.m025395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of autophagy and its associated cell death by sphingolipid rheostat: Reciprocal role in ceramide and sphingosine-1-phosphate in the mTOR pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M., Kitatani K., Kondo T., Hashimoto-Nishimura M., Asano S., Hayashi A., Mitsutake S., Igarashi Y., Umehara H., Takeya H., Kigawa J. and Okazaki T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 47 ページ: 39898-39910
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.416552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of autophagy and its associated cell death by sphingolipid rheostat: Reciprocal role in ceramide and sphingosine-1-phosphate in the mTOR pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M et al
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 39898-39910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of PP2C activation by ceramide (2012)
  • 著者名/発表者名: Perry. D.M. et al.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 53 ページ: 1513-1521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cell migration by sphingomyelin synthases: sphingomyelin in lipid rafts decrease responsiveness to signaling by the CXCL12/CXCR4 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Asano S. et al
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 32 ページ: 3242-3252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of death and growth signals at the plasma membrane by sphongomyelin synthesis: implications for hematological malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Lafont E., Kitatani K., Okazaki T., and Segui B.
  • 雑誌名: Recent Pat. Anticancer Drug Discov 巻: 6 号: 3 ページ: 324-333
  • DOI: 10.2174/157489211796957801
• [雑誌論文] セラミドを中心としたスフィンゴ脂質代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之,浅野智志,橋本真由美,谷口真,岡崎俊郎
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 495-505
  • NAID: 10029068896
• [雑誌論文] SMS1-generated sphingomyelin plays an important role in transferring trafficking and cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Abdel Shakor A.B., Taniguchi M., Hashimoto M., Asano S., Hayashi A., Nomura K., Bielawski J., Bielawska A., Watanabe K., Kobayashi T., Igarashi Y., Umehara H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 36053-36062
  • 査読あり
• [学会発表] p38δ is a novel target for anti-inflammation therapy of Gaucher 's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K.
  • 学会等名: 4th Gaucher Leadership Forum
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] p38δ is a novel target for anti-inflammation therapy of Gaucher’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K.
  • 学会等名: 4th Gaucher Leadership Forum, (2012.9)
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 招待講演
• [学会発表] p38 activation in Gaucher's disease model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Perry D., Wada M., Sheldon K., Sun Y., Bielawski J., Anneli V., Obeid LM.,Okazaki T., Grabowski G., Hannun YH.
  • 学会等名: 第6回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] スフィゴミエリンによる走化性運動の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志,北谷和之,谷口真,橋本真由美,武谷浩之,座間宏太,光武進,五十嵐靖之,清川悦子,松田道行,岡崎俊郎
  • 学会等名: 第53回脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Ceramide-mediated XIAP degradation through cathepsin B in IL-2-deprived natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口真, 北谷和之,林輝,田口良光,橋 本真由美,浅野智志,梅原久範,武谷浩之, 岡崎俊郎
  • 学会等名: 第53回脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [図書] "セラミドの細胞内機能概論スフィンゴミエリン合成酵素ファミリー"セラミド-基礎と応用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之,岡崎俊郎
  • 出版者: 食品化学新聞社
• [産業財産権] スフィンコ脂質の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 北谷和之、岡崎俊朗、平田みよ、北垣浩志
  • 権利者名: 北谷和之、岡崎俊朗、平田みよ、北垣浩志
  • 産業財産権番号: 2012-090774
  • 出願年月日: 2012-05-16
• [産業財産権] スフィンゴ脂質の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 北谷和之、岡崎俊朗、平田みよ、北垣浩志
  • 権利者名: 北谷和之、岡崎俊朗、平田みよ、北垣浩志
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-05-16