ＴＦＡＭを中心としたヒトミトコンドリアヌクレオイドの構造および機能の解明

• 研究課題/領域番号: 23790370
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 長崎国際大学 (2014); 九州大学 (2011-2013)
• 研究代表者: 高崎 伸也 長崎国際大学, 薬学部, 講師 (90435149)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ミトコンドリア / ヌクレオイド / 翻訳後修飾 / TFAM / ミトコンドリアDNA / 構造解析

研究成果の概要

ミトコンドリアヌクレオイドの機能調節において、TFAMの重要性を明らかにし、TFAMの翻訳後修飾による調節機構を中心に明らかにした。その過程で、TFAMのアセチル化修飾の機構が、核や細胞質では見られないミトコンドリア特有のものであることを示した。この修飾機構は、TFAMのみに限らず、ミトコンドリア内の多くのタンパク質に一般化することができることが分かった。また、アセチル化のみならず、サクシニル化、マロニル化などの翻訳後修飾も同様の機構で行われていることを示した。これらにより、ミトコンドリアにおける翻訳後修飾による新規の調節機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dihydroorotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang, J. Uchiumi, T. Yagi, M. Matsumoto, S. Amamoto, R. Takazaki, S. Yamaza, H. Nonaka, K. Kang, D.
  • 雑誌名: Bioscience reports 巻: 33 号: 2 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1042/bsr20120097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Uchiumi T, Yagi M, Matsumoto S, Amamoto R, Saito T, Takazaki S, Kanki T, Yamaza H, Nonaka K, Kang D.
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 32 号: 6 ページ: 631-639
  • DOI: 10.1042/bsr20120046
  • 査読あり
• [雑誌論文] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA binding ability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Uchiumi T, Takazaki S, Okuno B, Nomura M, Yoshida S, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Nuc Acid Res 巻: 19 号: 19 ページ: 9717-37
  • DOI: 10.1093/nar/gks774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant mi tochondnal transcript ion factor A protein inhibits niclear factor of activated T cells signaling and attenuates (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujino T., et al
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 4 号: 4 ページ: 449-458
  • DOI: 10.1016/j.mito.2012.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of cells and proteins of pumpkin plants for the control of fruit size (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Nakata Y, Taniguchi G, TakazakiS, Oda-Ueda N, Miyahara K
  • 雑誌名: J. Biosci. 巻: 114 号: 3 ページ: 334-341
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arg 901 in the AE1 C-terminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Takazaki, S. Abe, Y. Yamaguchi, T. Yagi, M. Ueda, T. Kang, D. Hamasaki, N.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes 巻: 1818 ページ: 658-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S. Uchiumi, T. Saito, T. Yagi, M. Takazaki, S. Kanki, T. Kang, D.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribonucleoprotein Y-box-binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S. Uchiumi, T. Tanamachi, H. Saito, T. Yagi, M. Takazaki, S. Kanki, T. Kang, D.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 443 ページ: 573-84
  • 査読あり