NDRG2 欠損マウスは全身性 AKTリン酸化によりがんを含む各種成人病を引き起こす

• 研究課題/領域番号: 23790372
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 市川 朝永 宮崎大学, 医学部, 助教 (80586230)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん / 成人病 / AKT / 癌 / シグナル伝達 / 国際情報交流

研究概要

成人 T 細胞白血球・リンパ腫(ATLL)の病態解析からNDRG2(N-myc downstream-regulated gene 2)を PI3K/AKT情報伝達系を制御するがん抑制遺伝子候補として同定した。NDRG2 欠損マウスは全身で恒常的に AKTリン酸化が亢進し、さまざまな臓器で腫瘍形成を示した。さらに、脳神経疾患、心肥大および脂肪肝等の循環器疾患に関与していることを明らかにした。NDRG2 の機能解析並びに欠損マウスの病態解析ががんを含む各種成人病に対する病態解明と新規診断治療法の開発につながる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Electrophilic Nitro-Fatty Acids Inhibit Vascular Inflammation by Disrupting LPS-Dependent TLR4 Signaling in Lipid Rafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Villacorta L, Chang L, Salvatore SR, Ichikawa T, Zhang J, Petrovic-Djergovic D, Jia L, Carlsen H, Schopfer FJ, Freeman BA, Chen YE
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 98 ページ: 116-24
• [雑誌論文] A pro-inflammatory role of deubiquitinating enzyme cylindromatosis (CYLD) in vascular smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Lv J, Han L, Ichikawa T, Wang W, Li S, Wang XL, Tang D, Cui T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420 ページ: 78-83
• [雑誌論文] Overexpression of the DNA sensor protein, absent in melanoma 2 and interferon-inducible 16, contributes to tumorigenesis of oral squamous cell carcinoma with p53 inactivation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Nagai K, Nakahata S, Saito Y, Ichikawa T, Suekane A, Taki T, Iwakawa R, Enari M, Taniwaki M, Yokota J, Sakoda S, Morishita K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 782-90
• [雑誌論文] Diabetic Downregulation of Nrf2 Activity via ERK Contributes to Oxidative Stress-Induced Insulin Resistance in Cardiac Cells In Vitro and In Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Tan Y, Ichikawa T(equal author), Li J, Si Q, Yang H, Chen X, Goldblatt CS, Meyer CJ, Li X, Cai L, Cui T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 625-33
• [学会発表] 新規癌抑制遺伝子NDRG2 の遺伝子改変マウスを用いたがん発症機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、森下和広.
  • 学会等名: 個体レベル支援活動ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル (滋賀県)
• [学会発表] 新規癌抑制遺伝子NDRG2の遺伝子改変マウスを用いた がん発症機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 個体レベル支援活動ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル(滋賀県)
• [学会発表] がん抑制遺伝子 NDRG2 によるHTLV-1/Tax 誘導性 NFkappaB 活性抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永
  • 学会等名: 第23回宮崎造血因子研究会
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル (宮崎県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Molecular mechanism of tumor suppressor gene NDRG2 suppression mediated by HTLV-1/Tax (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、森下和広
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県)
• [学会発表] Chronic inflammation induces DNA promoter methylation of tumor suppressor gene NDRG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、森下和広
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌 (北海道)
• [学会発表] がん抑制遺伝子 NDRG2 による HTLV-1/Tax 誘導性NFkappaB 活性抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、森下和広
  • 学会等名: 第5回HTLV-1 研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂 (東京都)
• [学会発表] 癌抑制遺伝子 NDRG2 は炎症反応によって発現が調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、森下和広
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡 (福岡県)
• [学会発表] 癌抑制遺伝子NDRG2は炎症反応によって発現が調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第33回日本炎症／再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡県)
• [学会発表] がん抑制遺伝子NDRG2によるHTLV-1/Tax誘導性NFkappaB活性抑制機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂(東京都)
• [学会発表] Chronic inflammation induces DNA promoter methylation of tumor suppressor gene NDRG2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
• [学会発表] Molecular mechanism of tumor suppressor gene NDRG2 suppression mediated by HTLV-1/Tax (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] A critical role of tumor-suppressor NDRG2 for anti-inflammatory function in oral squamous-cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、近藤雄大、長井健太郎、迫田隅男、森下和広
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
• [学会発表] T 細胞特異的 TSLC1 Tg マウスはATL 様の病態を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、中畑新吾、山口良二、西片一朗、森下和広
  • 学会等名: 第4回 HTLV-1 研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂 (東京都)
• [学会発表] 癌抑制遺伝子 NDRG2による炎症抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川朝永、近藤雄大、長井健太郎、迫田隅男、森下和広
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] 癌抑制遺伝子NDRG2による炎症抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第32回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
• [学会発表] T細胞特異的TSLC1 TgマウスはATL様の病態を示す. (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京都)
• [学会発表] A critical role of tumor-suppressor NDRG2 for anti-inflammatory function in oral squamous-cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京都)
• [学会発表] がん抑制遺伝子NDRG2によるHTLV-1/Tax誘導性NFkappaB活性抑制機構の解析
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第23回宮崎造血因子研究会
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル(宮崎県)
  • 招待講演