レプチンが大腸発がんに与える作用およびその分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23790374
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 遠藤 宏樹 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70468164)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 大腸発がん / レプチン / 大腸発癌

研究概要

マウス大腸発がんにおけるレプチンの作用は、レプチン受容体の欠損した正常の大腸上皮および前がん病変ではレプチンシグナルは伝達されず、腫瘍になって初めてレプチン受容体が発現し、レプチンシグナルが伝わるようになり STAT3 が活性化して腫瘍の増大に関与することを解明した。また、腫瘍でレプチン受容体が発現する契機となるイベントが Wnt経路の活性化であることを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship of human rectal aberrant crypt foci and formation of colorectal polyp: One-year following up after polypectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Takahashi
  • 雑誌名: World J Gastrointest Endosc 巻: 4 号: 12 ページ: 561-4
  • DOI: 10.4253/wjge.v4.i12.561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased tumor necrosis factor receptor 1 expression in human colorectal adenomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Hosono
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 号: 38 ページ: 5360-8
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i38.5360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid (EPA) efficacy for colorectal aberrant crypt foci (ACF): a double-blind randomized controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma Higurashi
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 413-413
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Number of aberrant crypt foci in the rectum is a useful surrogate marker of colorectal adenoma recurrence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Uchiyama
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24 号: 5 ページ: 353-7
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2012.01289.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin efficacy and safety for colorectal polyps: a double-blind randomized controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higurashi T, Takahashi H, Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Hata Y,Ezuka A, Yamanaka S, Inayama Y,et.al.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 118-118
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of preneoplastic lesions as mucin-depleted foci in patients with sporadic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Morioka T, Yamada E, Ohkubo H, Higurashi T, Hosono K, Endo H, Takahashi H, Takamatsu R, Cui C, Shiozawa M, Akaike M, Samura H, Nishimaki T, Nakajima A, Yoshimi N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(1) ページ: 144-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the long form leptin receptor and of the STAT3 signaling pathway in colorectal cancer progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Takahashi H, Endo H, Sugiyama M, Sakai E, Hosono K, Nagashima Y, Inayama Y, Wada K, Hippo Y, Nakajima A
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39(4) ページ: 935-40
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin acts as a growth factor for colorectal tumours at stages subsequent to tumour initiation in murine colon carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Sakai E, Sugiyama M, Takahashi H, Nakajima N, Wada K, Takeda K, Nakagama H, Nakajima A
  • 雑誌名: Gut 巻: 60(10) 号: 10 ページ: 1363-71
  • DOI: 10.1136/gut.2010.235754
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【消化器癌をめぐる栄養療法】 食事摂取により増大する大腸癌:レプチンシグナルの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤宏樹、細野邦広、酒井英嗣、内山崇、日暮琢磨、高橋宏和、中島淳
  • 雑誌名: 消化器内科(1844-2895) 巻: 52巻6号 ページ: 582-590
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/40018927290
• [雑誌論文] Leptin acts as a growth factor for colorectal tumours at stages subsequent to tumour initiation in murine colon carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Sakai E, Sugiyama M, Takahashi H, Nakajima N, Wada K, Takeda K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 1363-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the long form leptin receptor and of the STAT3 signaling pathway in colorectal cancer progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Takahashi H, Endo H, Sugiyama M, Sakai E, Hosono K, Nagashima Y, Inayama Y, Wada K, Hippo Y, Nakajima A.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 935-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食事摂取により増大する大腸癌：レプチンシグナルの関与. (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤宏樹、細野邦広、酒井英嗣、内山崇、日暮琢磨、高橋宏和、中島淳.
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 52 ページ: 582-590
• [学会発表] 大腸腫瘍を増大させるレプチンシグナル: Cre/flox動物モデルを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日暮琢磨, 遠藤宏樹, 酒井英嗣, 大久保秀則, 山田英司, 高橋宏和, 中島淳
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会 ポスターセッション (化学物質とがん予防)
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 低用量 resveratrol は大腸腫瘍の initiationに影響を与えないが, STAT3 経路を介して大腸腫瘍の progression を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣, 遠藤宏樹, 中島淳, 山田英司, 日暮琢磨, 大久保秀則, 高橋宏和
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会 口演 (化学物質とがん予防)
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] レスベラトロールによる大腸発癌予防効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣, 遠藤宏樹, 中島淳
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会 ミニシンポジウム 2 (Nutraceutical をめぐって)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] The histopathological characteristics of mucin-depleted foci in patients with sporadic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: akai E, Takahashi H, Yamada E, Higurashi T, Ohkubo H, Hosono K, Endo H, Kato S, Nakajima A, Cui C, Takamatsu R, Yoshimi N
  • 学会等名: AACR 2012 (pathogenesis of gastrointestinal and hepatocellular carcinomas)
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Validity of ACF using as a surrogate biomarker for colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Takahashi H, Kato S, Uchiyama T, Hosono K, Endo H, Maeda S, Yoneda M, Taguri M, Nakajima A
  • 学会等名: AACR conference on frontiers in cancer prevention research, poster session
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 肥満と大腸癌: メカニズムと予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳、遠藤宏樹、酒井英嗣、高橋宏和
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会2011東京,シンポジウム6 (からだの調節と代謝, 肥満の成因と治療)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2011-04-08
• [学会発表] 肥満と大腸癌: 大腸腫瘍を増大させるレプチンシグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤宏樹、内山崇、酒井英嗣、細野邦広、高橋宏和、中島淳
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会 ワークショップ16 (肥満, 代謝異常と消化管疾患: 病態解明への新たなアプローチ)
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] 大腸発癌におけるIL-6の作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山崇、高橋宏和、酒井英嗣、杉山美智子、細野邦広、遠藤宏樹、中島淳
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会 ワークショップ16 (肥満, 代謝異常と消化管疾患:病態解明への新たなアプローチ)
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] 新規大腸化学発癌予防薬としてのResveratrolの可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣、遠藤宏樹、中島淳
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会 ワークショップ7 (大腸癌の治療, 予防に向けた新規標的分子の探索)
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] The histopathological characteristics of mucin-depleted foci in patients with sporadic colorectal cancer.
  • 著者名/発表者名: Eiji Sakai、Hiroki Endo
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012:
  • 発表場所: U.S.A., Chicago
• [学会発表] 大腸腫瘍を増大させるレプチンシグナル: 動物モデルを用いた検討.
  • 著者名/発表者名: 日暮琢磨、遠藤宏樹
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] レスベラトロールによる大腸発癌予防効果に関する検討.
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣、遠藤宏樹
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 低用量resveratrolは大腸腫瘍のinitiationに影響を与えないが, STAT3経路を介して大腸腫瘍のprogressionを抑制する.
  • 著者名/発表者名: 酒井英嗣、遠藤宏樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] 大腸腫瘍を増大させるレプチンシグナル: Cre/flox動物モデルを用いた検討.
  • 著者名/発表者名: 日暮琢磨、遠藤宏樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [備考] 横浜市立大学附属病院 分子消化管内科学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3syou/member.html
• [備考] 横浜市立大学附属病院 分子消化管内科学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3syou/member.html