自然選択の影響を受けた遺伝子に着目した病原体と宿主との相互作用の解明

• 研究課題/領域番号: 23790385
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平安 恒幸 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (30585170)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然選択 / 感染症 / 活性化型レセプター / 遺伝子多型 / 細菌

研究概要

未だに感染症は人類にとって脅威でありながら、病原体の感染メカニズムや感染症の重症化要因についてはほとんどわかっていない。病原体と相互作用を示す分子の遺伝子は、遺伝子欠損などの特徴的な遺伝子配列を示す場合がある。そこで本研究では、機能未知かつ特徴的な遺伝子配列を示す分子は病原体と相互作用する可能性は高いと考え、様々な病原体と宿主分子との相互作用を網羅的に調べた。その過程において、特定の活性化レセプターが細菌感染によって分解された宿主タンパク質を認識する事が明らかとなった。この結果は、活性化レセプターによって細菌の侵入を感知する宿主の新たな生体防御機構が存在することを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A motif in LILRB2 eritieal for Angptl2 binding and aetivation (2014)
  • 著者名/発表者名: Deng, M., Lu, Z., Zheng, ]., Wan, X., Chen, X., Hirayasu, K., Sun, H., Lam, Y., Chen, L., Wang, Q., Song, C., Huang, N., Gao, F. G., Jiang, Y., Arase, H., and Zhang, C.
  • 雑誌名: Blood 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility (2014)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science USA 巻: 111 号: 10 ページ: 3787-3792
  • DOI: 10.1073/pnas.1401105111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transport of misfolded endoplasmic reticulum proteins to the cell surface by MHC class II molecules. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang, Y., Arase, N., Kohyama, M., Hirayasu, K., Suenaga, T., Jin, H., Matsumoto, M., Shida, K., L. Lanier, L., Saito, T. and Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 25 号: 4 ページ: 235-246
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Association of KIR2DL3-HLA-C1 Combination with Cerebral Malaria and Implications for Co-evolution of KIR and HLA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu, K., Ohashi, J., Kashiwase, K., Hananantachai, H., Naka, I., Ogawa, A., Takanashi, M., Satake, M., Nakajima, K., Parham, P., Arase, H., Tokunaga, K., Patarapotikul, J., Yabe, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 8 号: 3 ページ: e1002565-e1002565
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1002565
  • 査読あり
• [学会発表] Rheumatoid faetor binding to IgG heavy ehain presented on HLA DR is assoeiated with Rheumatoid Arthritis suseeptibility (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Kohayama Masako, Saito Fumiji, Hirayasu Kouyuki, Matsumoto Maki, Shida Kyoko, Suenaga Tadahiro, Saito Takashi, Katayama Iehiro, Lanier Lewis L., Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] 2 glyeoprotein I presented on MHC elass II moleeules are reeognized by autoantibodies in antiphospholipid syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimura Kenji, Suenaga Tadahiro, ]in Hui, Hirayasu Kouyuki, Arase Noriko, Kohayama Masako, Ebina Yasuhiko, Yasuda Shinsuke, Horita Tetsuya, Katayama Iehiro, Atsumi Tatsuya, Yamada Hideo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Immune sensing system for immunoglobulin degradation by baeteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu Kouyuki, Saito Fumiji, Horiguehi Yasuhiko, Nagai Hiroki, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Transport of misfolded ER proteins to the eell surfaee by MHC elass II moleeules (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan Jiang, Hui Jin, Masako Kohyama, Noriko Arase, Kouyuki Hirayasu, Tadahiro Suenaga, Maki Matsumoto, Kyoko Shida, Lewis L. Lanier, Takashi Saito, Iehiro Katayama and Hisashi Arase
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Signifieant assoeiation of KIR2DL3 HLA C1 eombination with eerebral malaria and implieations for eo evolution of KIR and HLA (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouyuki Hirayasu
  • 学会等名: Franee ]apan International Exehange Symposium
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] Significant association of KIR2DL3-HLA-C1 combination with cerebral malaria and implications for co-evolution of KIR and HLA (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouyuki Hirayasu
  • 学会等名: France-Japan International Exchange Symposium
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府）
• [学会発表] Rheumatoid factor binding to IgG heavy chain presented on HLA-DR is associated with Rheumatoid Arthritis susceptibility
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Kohayama Masako, Saito Fumiji, Hirayasu Kouyuki, Matsumoto Maki, Shida Kyoko, Suenaga Tadahiro, Saito Takashi, Katayama Ichiro, Lanier Lewis L., Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] β2-glycoprotein I presented on MHC class II molecules are recognized by autoantibodies in antiphospholipid syndrome
  • 著者名/発表者名: Tanimura Kenji, Suenaga Tadahiro, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Arase Noriko, Kohayama Masako, Ebina Yasuhiko, Yasuda Shinsuke, Horita Tetsuya, Katayama Ichiro, Atsumi Tatsuya, Yamada Hideo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] PILRα negatively regulates DSS induced experimental colitis
  • 著者名/発表者名: Kishida Kazuki, Kohyama Masako, Kurashima Yosuke, Wang Jing, Hirayasu Kouyuki, Suenaga Tadahiro, Kiyono Hiroshi, Kunisawa Jun, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Immune sensing system for immunoglobulin degradation by bacteria
  • 著者名/発表者名: Hirayasu Kouyuki, Saito Fumiji, Horiguchi Yasuhiko, Nagai Hiroki, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Transport of misfolded ER proteins to the cell surface by MHC class II molecules
  • 著者名/発表者名: Jiang, Y., Arase, N., Kohyama, M., Hirayasu, K., Suenaga, T., Jin, H., Matsumoto, M., Shida, K., L. Lanier, L., Saito, T. and Arase, H.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [図書] 週刊医学のあゆみ「免疫グロプリン様受容体による免疫制御と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平安恒幸
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 医学のあゆみ「免疫グロブリン様受容体による免疫制御と疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平安 恒幸
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://immehem.biken.osakau.ae.jp/index.html
• [備考] 免疫化学研究室ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 大阪大学免疫学フロンティア研究センター免疫化学研究室
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/publication.html