トランスポゾンを用いた遺伝子治療法開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23790387
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 三浦 由恵 九州大学, 生体防御医学研究所, 学術研究員 (00388935)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 疾患特異的 iPS 細胞 / 疾患特異的iPS細胞 / 溶血性貧血

研究概要

溶血性貧血疾患の治療法としては現在のところ同種造血細胞移植療法が選択されているものの、同種ドナー不足が懸念されている。これらの疾患のモデルマウスより樹立した自己細胞由来人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cells;iPS 細胞)を用いたこれらの疾患の遺伝子治療法モデルの開発を目的とする。野生型マウスまたは疾患モデルマウス線維芽細胞に、レトロウイルスベクターを用いて遺伝子導入することにより iPS 細胞を樹立した。これらの iPS 細胞を最適な条件下で分化誘導し、血球系細胞の前駆細胞様細胞を得た。溶血性貧血のモデルマウスにおいて自己細胞由来の iPS 細胞を用いた病態解明、遺伝子治療法モデルが確立されれば、これらの疾患治療を考える上で重要な知見となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J et al
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: (in press)
• [雑誌論文] Inhibition of PTEN tumor suppressor promotes the generation of induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Liao J et al.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 Expression in CD4+ T Cells Exposed to Asbestos or Derived from Asbestos-exposed Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 45 号: 4 ページ: 795-803
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0435oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXC Chemokine Receptor 3 in an In Vitro Model of Continuous Exposure to Asbestos in a Human T-Cell Line, MT-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 45 号: 3 ページ: 470-479
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0213oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 expression in CD4+ T cells exposed to asbestos or derived from asbestos-exposed patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Resp Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 795-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXCR3 in an in vitro model of continuous asbestos exposure on a human T-cell line, MT-2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Resp Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 470-479
  • 査読あり
• [学会発表] fficient generation of induced pluripotent stem cells by the use of Pten inhibitor. International Society for Stem Cell Research, (ISSCR) (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao J et al
  • 学会等名: 0th Annual Meeting
• [学会発表] SIX IN A SINGLE PARTICLE: NOVEL NON-TRANSMISSIBLE MEASLES VIRUS VECTOR FOR DELIVERY OF SIX GENES ALL TOGETHER. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M et al
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF DYSGERMINOMA LIKE TUMORS AROSE IN THE PROCESS OF GENERATING COMMON MARMOSET INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EFFICIENT HEMATOPOIETIC DIFFERENTIATION OF COMMON MARMOSET EMBRYONIC STEM CELLS BY THE INHIBITION OF PI3K-AKT PATHWAY (2012)
  • 著者名/発表者名: Nii T et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HIGHLY EFFICIENT GENERATION OF INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS BY THE INHIBITION OF PTEN TUMOR SUPPRESSOR (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiyuan L et al.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF COMMON MARMOSET DYSGERMINOMA-LIKE TUMORS GENERATED BY THE TRANSDUCTION OF REPROGRAMMING FACTORS (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S et al.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] LYL1, a Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factor, Promotes Hematopoietic Differentiation of Common Marmoset Embryonic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano H et al
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy 14th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] Oncogenic risk of induced pluripotent stem cells established from somatic cells with chromosome instability (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S et al
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 14th Annual MeetingAmerican Society of Gene and Cell Therapy, 14th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] A basic helix-loop-helix transcription factor Lyl1 regulates hematopoietic differentiation of common marmoset ES cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano H et al
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
• [学会発表] Efficient Differentiation of Common Marmoset Embryonic Stem Cells Into Hemangioblast-Like Cells by the Inhibition of PI3K-AKT Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Nii T et al
  • 学会等名: 53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] LYL1, a Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factor, Promotes Hematopoietic Differentiation of Common Marmoset Embryonic Stem Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Marumoto T, Okada M, Inoue T, Nii T, Liao J, Yamaguchi S, Nagai Y, Inoue H, Takahashi A, Sasaki E, Miura Y, Tani K
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国シアトル
• [学会発表] Efficient Differentiation of Common Marmoset Embryonic Stem Cells Into Hemangioblast-Like Cells by the Inhibition of PI3K-AKT Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hirotaka Kawano, Saori Yamaguchi, Yoko Nagai, Yoshie Miura, Jiyuan Liao, Michiyo Okada, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 53rd American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国サンディエゴ