大腸癌におけるがん抑制遺伝子CADM1によるSrc経路の抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23790391
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 坪井 裕見 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (80584226)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子病理 / 大腸癌 / CADM1

研究概要

細胞接着分子CADM1の細胞内結合因子を免疫沈降・質量分析法を用いて探索した結果、c-Srcによる腫瘍形成を抑制する分子であるCbpを見出した。大腸癌細胞株を用いてCADM1がc-Src経路を抑制する分子機構について検討を行った結果、CADM1が細胞膜ラフトにおいてCbp及びc-Srcと複合体を形成することによりCbp依存的なc-Srcの不活性化を促進し、c-Srcを介した腫瘍形成を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of a splicing variant of the CADM1 specific to small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Iwai M, Sakurai-Yageta M, Tsuboi Y, Ito T, Maruyama T, Tsuda H, Kanai Y, Onizuka M, Sato Y, Murakami Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(6) ページ: 1051-1057
• [雑誌論文] Expression of a splicing variant of the CADM1 specific to small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Iwai M, Sakurai-Yageta M, Tsuboi Y, Ito T, Maruyama T, Tsuda H, Kanai Y, 0nizuka M, Sato Y, Murakami Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 6 ページ: 1051-1057
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02277.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the CADM1 gene by retinoic acid during the neural differentiation of murine embryonal carcinoma P19 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Williams-Nate Y, Iwai M, Tsuboi Y, Hagiyama M, Ito A, Sakurai-Yageta M,Murakami Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16(7) ページ: 791-802
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the CADM1 gene by retinoic acid during the neural differentiation of murine embryonal carcinoma P19 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Williams-Nate Y, Iwai M, Tsuboi Y, Hagiyama M, Ito A, Sakurai-Yageta M, Murakami Y
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 号: 7 ページ: 791-802
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01525.x
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Ito A, Murakami Y.
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in malignant progression of non-small celllung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kuwano H, Sakurai-Yageta M, Tsuboi Y, Matsubara D, Murakami Y.
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research (
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Ito A, Murakami Y.
  • 学会等名: The 35th Annual Meetingof the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Analysis of a mechanism to stabilize tumor suppressor protein CADM1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Tsuboi Y, Sakurai-Yageta M, Maruyama T, Matsubara D, Murakami Y.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y
  • 学会等名: 6th Retreat Meeting of the IMSUT & RCAST Global COE in OIST
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Dual roles of a cell adhesion molecule,CADM1/TSLC1, in oncogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Nagata M, Sakurai-Yageta M,Kawai T, Tsuboi Y, Iwai M, Masuda M, GotoA.
  • 学会等名: The 3 CREST〓SBM International Conference:Mathematical Methods in Cancer CellBiology
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] Analysis of cell adhesionmolecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Ito A, Murakami Y.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Analysis of cell adhesion molecule 1 (CADM1)-mediated inactivation of c-Src pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Ito A, Murakami Y.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: 横浜