KRAS変異・高増殖活性型肺腺癌の分子病理学的特性の追求

• 研究課題/領域番号: 23790411
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 禹 哲漢 横浜市立大学, 医学研究科, 共同研究員 (90537177)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / KRAS / 増殖活性

研究概要

本研究では、複数のKRAS下流分子の発現プロファイルをみることで、肺腺癌の悪性度を規定する分子基盤の一端を明らかにすることを目標とした。 先行研究でのマイクロアレイ解析で既に同定されているKRAS下流分子群の発現レベルを、KRAS導入細胞を用いて検証した結果、ほとんどの対象分子群で発現変動が確認され、マイクロアレイの結果の正当性が支持された。特に、ケモカイン3分子(CXCL7(PPBP)、CCL3、CXCL2)、S100分子群の発現解析を原発性肺癌病変で行い、KRAS変異肺癌で高発現している病変があることを確認した。また、蛋白質発現解析では、特にS100蛋白質群が、KRAS変異・高増殖活性型肺癌で高発現している傾向があった。

研究成果

• [雑誌論文] Micropapillary components in a lung adenocarcinoma predict stump recurrence 8 years after resection: A case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masato
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 80(2) 号: 2 ページ: 230-3
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas-its clinicopathologic and biological significance (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Sakuma Y, Miyagi Y, Tateishi Y, Umeda S, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6(1) ページ: 1-12
  • URL: http://ijcep.com/files/ijcep1210003.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma in stage I disease of Japanese cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Yamamoto T, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 785-791
  • DOI: 10.1111/pin.12016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas-its clinicopathologic and biological significance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela Koji
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 6(1) ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the potential cancer stem cell markers, CD133, CD44, ALDH1, and beta-catenin, in primary lung adenocarcinoma-their prognostic significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Tajiri M, Masuda M, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 792-801
  • DOI: 10.1111/pin.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe Obliterative Bronchitis Associated with Stevens-Johnson Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Saito H, Yamakawa Y, Komatsu S, Onuma S, Okudela K, Nozawa A, Aihara M, Ikezawa Z, Ishigatsubo Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 22 ページ: 2823-2827
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5582
  • NAID: 130001288673
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Storomal micropapillary pattern predominant lung adenocarcinoma-a report of two cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohe M, Yokose T, Sakuma Y, Osanai S, Hasegawa C, Washimi K, Nawa K, Woo T, Hamanaka R, Nakayama H, Kameda Y, Yamada K, Isobe T
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 6 号: 1 ページ: 92-92
  • DOI: 10.1186/1746-1596-6-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(1) ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Yamamoto T, Rino Y, Kitamura H, Masuda M
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 4(1) ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 61(1) 号: 1 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2010.02612.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Yamamoto T, Rino Y, Kitamura H, Masuda M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 4(1) ページ: 32-42
  • URL: http://ijcep.com/files/IJCEP1011005.pdf
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌術前導入治療後の組織学的治療効果および術後再発予測に対するFDG-PET/CTの有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山全日空ホテル(岡山県)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] 肺癌術前導入治療の効果判定にFDG-PET/CTは有用か?-CTとの比較- (2012)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル(秋田県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 肺腺癌の腫瘍増大速度とEGFR/KRAS 遺伝子変異の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] ステージI非小細胞肺癌縮小手術時における Safety margin の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第64回日本胸部外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] 原発性肺癌との鑑別を要した、尾骨 Adamantinoma 術後 17 年目に肺転移した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第169回日本肺癌学会関東支部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 肺門部リンパ節に対するEBUS-TBNA の診断的有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会総会
  • 発表場所: アクトシティー浜松(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 震災のため紙上発表
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] ステージI非小細胞肺癌に対する縮小手術の長期予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢他
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ(大分県)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢, 奥寺康司, 田尻道彦, 山本健嗣, 荒井宏雅, 湯川寛夫, 和田修幸, 利野靖, 益田宗孝
  • 学会等名: 第111回 日本外科学会 定期学術集会
  • 発表場所: 震災後のため紙上発表
• [学会発表] 原発性肺癌との鑑別を要した、尾骨Adamantinoma術後17年目に肺転移した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢, 中山治彦, 坪井正博, 伊藤宏之, 名和公敏, 濱中瑠利香, 山田耕三, 長谷川千花子, 横瀬智之, 亀田陽一, 益田宗孝
  • 学会等名: 第169回 日本肺癌学会 関東支部会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都）
• [学会発表] ステージI非小細胞肺癌に対する縮小手術の長期予後 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹 哲漢, 中山治彦, 坪井正博, 伊藤宏之, 濱中瑠利香, 生駒陽一郎, 名和公敏, 石川義啓, 益田宗孝
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府ビーコンプラザ（大分県）
• [学会発表] 肺門部リンパ節に対するEBUS-TBNAの診断的有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢, 齋藤春洋, 村上修司, 本田健, 大江美紀, 近藤哲郎, 尾下文浩, 中山治彦, 山田耕三
  • 学会等名: 第34回 日本呼吸器内視鏡学会総会
  • 発表場所: アクトシティー浜松（静岡県）
• [学会発表] ステージＩ非小細胞肺癌縮小手術時におけるSafety marginの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹 哲漢, 中山治彦, 坪井正博, 伊藤宏之, 名和公敏, 濱中瑠利香, 益田宗孝
  • 学会等名: 第64回日本胸部外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 肺腺癌の腫瘍増大速度とEGFR/KRAS遺伝子変異の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢, 斉藤春洋, 佐久間裕司, 剱持喜之, 杉浦真貴子, 大江美紀, 村上修司, 近藤哲郎, 尾下文浩, 有賀直広, 濱中瑠利香, 名和公敏, 伊藤宏之, 中山治彦, 山田耕三
  • 学会等名: 第52会日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
• [学会発表] 肺癌術前導入治療の効果判定にFDG-PET/CTは有用か？－ＣＴとの比較－
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田県）
• [学会発表] 非小細胞肺癌術前導入治療後の組織学的治療効果および術後再発予測に対するFDG-PET/CTの有用性
  • 著者名/発表者名: 禹哲漢
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山全日空ホテル（岡山県）