ナノＤＤＳ血管外移行の分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 23790433
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 岡山大学 (2012-2013); 東京大学 (2011)
• 研究代表者: 狩野 光伸 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80447383)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腫瘍血管 / ナノDDS / 新生血管 / 血管透過性 / ナノ薬剤 / ナノ粒子 / 血管内皮細胞 / 血管壁細胞 / ナノテクノロジー

研究成果の概要

腫瘍血管の形質も腫瘍難治性の一因であることを代表者らは明らかにし、腫瘍血管の性質を制御してナノDDSの薬効を向上させることを試み、既に膵癌・胃癌の動物モデルにおいて治療効果増大が見られることを証明した。この分子メカニズムとして、本研究では新生血管においてのみ高い発現が見られ、内皮細胞―壁細胞の安定化に重要であることが示唆されている分子に着目して解析を行い、この分子が重要な説明因子であることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted gene delivery by polyplex micelles with crowded PEG palisade and cRGD moiety for systemic treatment of pancreatic tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Z. Ge, Q. Chen, K. Osada, X. Liu, T. A. Tockary, S. Uchida, A. Dirisala, T. Ishii, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. Oba, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 号: 10 ページ: 3416-3426
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanotechnology and tumor microcirculation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano MR.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev. 巻: 印刷中 ページ: 2-11
  • DOI: 10.1016/j.addr.2013.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted therapy of spontaneous murine pancreatic tumors by polymeric micelles prolongs survival and prevents peritoneal metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Cabral, N. Nishiyama, et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 110 号: 28 ページ: 11397-11402
  • DOI: 10.1073/pnas.1301348110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-coverage of human tumor vasculature and nanoparticle permeability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Nishihara H, Kano MR.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35 ページ: 761-766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymeric micelles incorporating (1,2-diaminocyclohexane)platinum (II) suppress the growth of orthotopic scirrhous gastric tumors and their lymph node metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Rafi
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 159 号: 2 ページ: 189-196
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.01.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homo-catiomer integration into PEGylated polyplex micelle from block-catiomer for systemic antiangiogenic gene therapy for fibrotic pancreatic tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Q.Chen, K.Osada, T.Ishii, M.Oba, S.Uchida, T.A.Tockary, T.Endo, Z.Ge, H.Kinoh, M.R.Kano, K.Itaka, K.Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: (in press) 号: 18 ページ: 4722-4730
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] NC-6301, a polymeric micelle rationally optimized for effective release of docetaxel, is potent but is less toxic than native docetaxel in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Iwata C, Saito H, Ishii K, Hayashi T, Yashiro M,, Hirakawa K, Miyazono K, Kato Y, Kano MR
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine 巻: 7 ページ: 2713-27
  • DOI: 10.2147/ijn.s31247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-coverage of human tumor vasculature and nanoparticle permeability (2012)
  • 著者名/発表者名: Liuzhe Zhang, Hiroshi Nishihara, Mitsunobu R Kano
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: （印刷中）掲載確定
  • 査読あり
• [学会発表] Use of nanoparticle to analyze vasculature in diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano MR
  • 学会等名: 国際膵臓フォーラム
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Use of nanoparticle to analyze vasculature in diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano MR
  • 学会等名: The 35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC’13)
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Use of nanoparticle to analyze vasculature in diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: 狩野 光伸
  • 学会等名: 第90会日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Use of nanoparticle to analyze vasculature in diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu Kano
  • 学会等名: IEEE nanomed 2012
  • 発表場所: タイ王国バンコク
  • 招待講演
• [学会発表] Use of nanoparticle to analyze vasculature in intractable tumors
  • 著者名/発表者名: Mitsunobu R Kano
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 大韓民国 釜山
  • 招待講演
• [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 医薬品臨床評価学 ホームページ
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/ph_biomed/