動物モデルを用いた腹膜悪性中皮腫におけるmicroRNAの役割

• 研究課題/領域番号: 23790440
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 岡崎 泰昌 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (30403489)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: microRNA / 動物モデル / 悪性中皮腫 / 鉄化合物 / アスベスト / Twist-1 / 中皮腫 / 酸化ストレス

研究概要

予備実験のマイクロアレイから、鉄化合物誘発ラット肉腫型腹膜悪性中皮腫に特徴的なmicroRNA(miRNA)としてmiRNA-199/214 を同定し、本研究助成によりmiRNA-199/214の上昇をreal-time PCR, ISH で明らかにした。miRNA-199/214 の転写因子であるTwist-1 の発現を肉腫型に認め、アスベスト誘発ラット腹膜中皮腫と培養細胞株でも肉腫型にTwist-1の発現を認めた。不死化中皮細胞へのmiRNA-199/214遺伝子導入は細胞増殖の促進を認め、miRNA-199/214は機能性分子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Metamorphosis of mesothelial cells with active horizontal motility in tissue culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Chew SH, Okazaki Y, Funahashi S, Namba T, Kato T, Enomoto A, Jiang L, Akatsuka S, *Toyokuni S
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 ページ: 1144-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD146 and insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3 predict prognosis of asbestos-induced rat mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Tsujimura T, Toyokuni S et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 8 ページ: 989-995
  • DOI: 10.1111/cas.12185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metamorphosis of mesothelial cells with active horizontal motility in tissue culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Chew SH, Okazaki Y, Funahashi S, Namba T, Kato T, Enomoto A, Jiang L, Akatsuka S, Toyokuni S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1144-1144
  • DOI: 10.1038/srep01144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine lactoferrin ameliorates ferric nitrilotriacetate-induced renal oxidative damage in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Kono I, Kuriki T, Funahashi S, Fushimi S, Iqbal M, Okada S, *Toyokuni S
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 51(2) ページ: 84-90
  • NAID: 130004879292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine lactoferrin ameliorates ferric nitrilotriacetate-induced renal oxidative damage in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Okazaki, Hayato Kono, Ryukichi Kuriki, Satomi Funahashi, Soichiro Fushimi, Mohammad Iqbal, Shigeru Okada and Shinya Toyokuni
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: in press
  • NAID: 130004879292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter and rigidity of multi-walled carbon nanotubes are critical factors in mesothelial injury and carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Okazaki Y, Chew SH, Misawa N, Yamashita Y, Akatsuka S, Ishihara T, Yamashita K, Yoshikawa Y, Yasui H, Jiang L, Ohara H, Takahashi T, Ichihara G, Kostarelos K, Miyata Y, Shinohara H, *Toyokuni S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(49)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos surface provides a niche for oxidative modification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Ishihara T, Lee WH, Ohara H, Okazaki Y, Okawa K, *Toyokuni S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(12) ページ: 2118-2125
  • NAID: 10030245583
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD146 and IMP3 predict prognosis of asbestos-induced rat mesothelioma
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Nagai H, Chew SH, Jiang L, Funahashi S, Tsujimura T, *Toyokuni S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第3回 JMIG (Japan Mesothelioma Interest Group) 研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第36回鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第65回酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD146、IMP3の過剰発現はアスベスト誘発ラット悪性腹膜中皮腫の生存期間を短縮する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第3 回JMIG (Japan Mesothelioma Interest Group)研究会
  • 発表場所: 京都（私学会館）
• [学会発表] 鉄化合物誘発ラット腹膜中皮腫において、高悪性度を特徴つけるmicroRNAの発現～機能解析への取組み－２ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第36回鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 札幌（京王プラザホテル札幌）
• [学会発表] 鉄化合物誘発ラット腹膜中皮腫において、高悪性度を特徴つけるmicroRNAの発現～機能解析への取組み－２ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第65回酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島（徳島県郷土文化会館）
• [学会発表] 鉄化合物誘発ラット腹膜中皮腫において、高悪性度を特徴づけるmicroRNAの発現～機能解析への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 泰昌、永井 裕崇、胡 茜、赤塚 慎也、山下 享子、舟橋 諭美、山下 依子、蒋 麗、周 珊瑚、高橋 隆、豊國 伸哉
  • 学会等名: 第2回JMIG (Japan Mesothelioma Interest Group)
  • 発表場所: ニューオーサカホテル（大阪府）
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第11回AOB (AntiOxidant Biofactor) 研究会
  • 発表場所: 留寿都
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第2回JMIG研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第35回鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: OKAZAKI YASUMASA
  • 学会等名: 5thBiennial Meeting of SFRR (Society for Free Radical Research) Asia
  • 発表場所: Kagoshima
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第64回酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 留寿都
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] microRNA 199/214は鉄誘発高悪性度ラット中皮腫の特徴である (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 泰昌、胡 茜、赤塚 慎也、山下 享子、山下 依子、蒋 麗、大原 浩貴、永井 裕崇、高橋 隆、豊國 伸哉
  • 学会等名: 第100回病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 鉄化合物誘発ラット腹膜中皮腫において、高悪性度を特徴づけるmicroRNAの発現～機能解析への取組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 泰昌、胡 茜、赤塚 慎也、山下 享子、舟橋 諭美、山下 依子、蒋 麗、大原 浩貴、周珊瑚、永井 裕崇、高橋 隆、豊國 伸哉
  • 学会等名: 第64回酸化ストレス学術集会
  • 発表場所: ルスツリゾート＆コンベンション（北海道）
• [学会発表] DETECTION AND FUNCTIONAL ANALYSES OF microRNA IN HIGH-GRADE PHENOTYPE OF IRON SACCHARATE-INDUCED MESOTHELIOMA IN RATS. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Okazaki, Hu Qian, Shinya Akatsuka, Kyoko Yamashita, Satomi Funahashi, Yoriko Yamashita, Li Jiang, Hiroki Ohara, Chew Shan Hwu, Hirotaka Nagai, Takashi Takahashi, Shinya Toyokuni
  • 学会等名: 5th Biennial Meeting of SFRR (Society for Free Radical Research) Asia
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール（鹿児島県）
• [学会発表] 鉄化合物誘発ラット腹膜中皮腫において、 高悪性度を特徴づけるmicroRNAの発現～機能解析への取組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎 泰昌、胡 茜、赤塚 慎也、山下 享子、舟橋 諭美、山下 依子、蒋 麗、大原 浩貴、周 珊瑚、永井 裕崇、高橋 隆、豊國 伸哉
  • 学会等名: 第35回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島文理大学薬学部 国際会議場（徳島県）
• [学会発表] Detection and functional analyses of microRNA in high-grade phenotype of iron saccharate-induced sarcomatoid mesothelioma in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Okazaki, Hu Qian, Shinya Akatsuka, Kyoko Yamashita, Satomi Funahashi, Yoriko Yamashita, Jiang Li, Hiroki Ohara, Chew Shan Hwu, Hirotaka Nagai, Takashi Takahashi, Shinya Toyokuni
  • 学会等名: 第70回癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [図書] 第4章呼吸器系第1節誘発モデル第2項 中皮腫第6章泌尿生殖系第1節腎臓第2項誘発モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村卓郎
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 鉄の発癌に及ぼす役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日本鉄バイオサイエンス学会
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] モデル動物利用マニュアルseries 疾患モデルの作成と利用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌、豊國伸哉
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー
• [図書] 慢性肝疾患における鉄毒性と除鉄治療 ～C型慢性肝炎を中心に～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌、豊國伸哉
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] モデル動物利用マニュアル 「中皮腫」：分担執筆 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎泰昌、豊國伸哉
  • 出版者: L.I.C
• [図書] 第17 章 膵臓 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊國伸哉 高橋雅英
  • 出版者: 丸善出版