癌幹細胞を標的とした新規GM-CSF遺伝子導入IPS細胞ワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790446
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 井上 博之 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80529967)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / iPS細胞 / 腫瘍免疫療法 / GM-CSF / 遺伝子治療 / 肺癌 / 腫瘍免疫 / ワクチン

研究概要

GM-CSF遺伝子導入iPSワクチン(iPS/GM-CSF)細胞をSeVベクター感染及び放射線照射により作成し、十分量のGM-CSFの産生を確認した。iPS/GM-CSF細胞は、非導入iPS 細胞と同様の形態学的所見及び幹細胞関連マーカー発現しており、幹細胞性の維持が示唆された。低免疫原性マウス(LLC)担癌同系マウスモデルにおいてiPS/GM-CSF細胞ワクチン投与群において、対照群と比較し有意な予防的及び治療的抗腫瘍効果が認められた(p<0.05)。同治療経過中、体重減少 や肝腎機能障害等の重篤な有害事象を認めなかった。また、免疫担当細胞欠失実験よりCD4陽性T及びCD8陽性T細胞の関与を明らかにした。以上より、同療法の新規癌免疫療法としての有望性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Coxsackievirus B3 Is an Oncolytic Virus with Immunostimulatory Properties that Is Active Against Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Inoue H, Nakamura T, Yamada M, Sakamoto C, Urata Y, Okazaki T, Marumoto T, Takahashi A, Takayama K, Nakanishi Y, Shimizu H, Tani K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: (掲載確定)(印刷中) 号: 10 ページ: 2609-2621
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3185
  • 査読あり
• [学会発表] A novel cancer cell vaccine using induced pluripotent stem cells genetically engineered to produce GM-CSF elicits substantial antitumor immunity in a syngeneic mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Inoue, Ayumi Watanabe,Chika Sakamoto, Megumi Narusawa, Shohei Miyamoto, Makoto Inoue, Koichi Takayama, Mamoru Hasegawa, Yo ichi Nakanishi, and Kenzaburo Tani.
  • 学会等名: 第16回米国遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: ソルトレークシティ、米国
• [学会発表] A novel cancer cell vaccine using induced pluripotent stem cells genetically engineered to produce GM-CSF elicits substantial antitumor immunity in a syngeneic mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上博之 （口頭発表）
  • 学会等名: 第16回米国遺伝子治療学会
  • 発表場所: ソルトレークシティ
• [学会発表] Novel cancer immunotherapy using induced pluripotent stem cells genetically engineered to produce GM-CSF (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Wanatabe, Hiroyuki Inoue, Chika Sakamoto, Megumi Narusawa, Shohei Miyamoto, Makoto Inoue, Keisuke Okita, Koichi Takayama, Mamoru Hasegawa, Yoichi Nakanishi, Shinya Yamanaka, and Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Genetically engineered oncolytic Edmonston strain of measles virus harboring the wild-type N, P, L Genes (MV-NPL) effectively target lung cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上博之
  • 学会等名: American Association of Cancer Research
  • 発表場所: 米国 シカゴ
• [学会発表] Large-Scale Screening Identifies Coxsackievirus B3 (CVB3) as a Promising Oncolytic Virotherapy Agent against Non-Small Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上博之
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: 英国 ブライトン