肝細胞の障害とがん化機構に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23790449
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 内木 綾 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20509236)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ギャップ結合 / 肝発がん / 動物モデル

研究概要

肝細胞ギャップ結合タンパクである、Connexin 32(Cx32)のドミナントネガティブトランスジェニックラットおよび Cx32 導入ラット肝癌細胞株を樹立し、それらに対する Acetaminohen の肝細胞死発現を解析した結果、 Acetaminophen による肝細胞死にアポトーシスが関与することを明らかにした。また Cx32 はアポトーシスの制御を介して肝発がんや肝癌細胞の増殖能を抑制していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Purple corn color inhibition of prostate carcinogenesis by targeting cell growth pathways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Long N, Suzuki S, Sato S, Naiki-Ito A, Sakatani K, Shirai T, Takahashi S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 3 ページ: 298-303
  • DOI: 10.1111/cas.12078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age dependent carcinogenic susceptibility in rat liver is related to potential of gap junctional intercellular communication. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naiki-Ito A, Kato H, Asamoto M, Naiki T, Shirai T
  • 雑誌名: Toxicol. Pathol. 巻: 40(5) 号: 5 ページ: 715-721
  • DOI: 10.1177/0192623312441402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of connexin 43 suppresses invasion, migration and lung metastasis of rat hepatocellular carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Pitchakarn P, Suzuki S, Chewonarin T, Tang M, Takahashi S, Naiki-Ito A, Sato S, Takahashi S, Asamoto M, Shirai T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(5) 号: 5 ページ: 860-867
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02228.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ specific Gst-pi expression of the metastatic androgen independent prostate cancer cells in nude mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Asamoto M, Toyoda-Hokaiwado N, Naiki-Ito A, Tozawa K, Kohri K, Takahashi S, Shirai T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 号: 5 ページ: 533-41
  • DOI: 10.1002/pros.21455
  • 査読あり
• [雑誌論文] TANK-binding kinase 1 (TBK1) controls cell survival through PAI-2/serpinB2 and transglutaminase 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Delhase M, Kim SY, Lee H, Naiki-Ito A, Chen Y, Ahn ER, Murata K, Kim SJ, Lautsch N, Kobayashi KS, Shirai T, Karin M, Nakanishi M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci 巻: 109(4) 号: 4 ページ: 177-86
  • DOI: 10.1073/pnas.1119296109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of connexin 43 suppresses invasion, migration and lung metastasis of rat hepatocellularcarcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Pitchakarn P, Suzuki S, Chewonarin T,Tang M, Takahashi S, Naiki-Ito A, Sato S, Takahashi S, Asamoto M, Shirai T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 2 ページ: 860-7
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.04018.x
  • 査読あり
• [学会発表] Histone deacetylase inhibition has potential to suppresse growth of androgen dependent and independent prostate cancer in vitroand in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Sato, Shugo Suzuki, Aya Naiki-Ito, Yoriko Yamashita, Makoto Asamoto, Tomoyuki Shirai, Satoru Takahashi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: 米国、ワシントン
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] ラット肝癌細胞における Acetaminophen 誘導アポトーシスに対する細胞間コミュニケーションの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内木綾、朝元 誠人、加藤 寛之、白井智之、高橋 智
  • 学会等名: 第29回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 茨城県
  • 年月日: 2013-01-31
• [学会発表] ラット肝癌細胞におけるAcetaminophen 誘導アポトーシスに対する細胞間コミュニケーションの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、朝元 誠人、加藤 寛之、白井 智之、高橋 智
  • 学会等名: 第29回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: オークラフロンティアホテルつくば（茨城県）
• [学会発表] ラット肝癌細胞でのアポトーシス誘導におけるコネキシン 32 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 春日部 こずえ、内木綾、朝元 誠人、白井 智之、高橋 智
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Ethanol promotes diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in connexin32 dominant negative transgenic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木綾、朝元 誠人、加藤 寛之、白井智之、高橋 智
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Age dependent carcinogenic susceptibility in rat liver is related to potential of gap junctional intercellular communication (2012)
  • 著者名/発表者名: Naiki-ito A, Asamoto A, Takahashi S, Shirai T
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: 米国、シカゴ
  • 年月日: 2012-04-04
• [学会発表] Organ-specific Gst-pi expression in new metastatic androgen-independent prostate cancer animal model (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Naiki, Makoto Asamoto, Aya Naiki-Ito, Kenji Yamada, Ryosuke Ando, Youichi Ikegami, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Satoru Takahashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: 米国、シカゴ
  • 年月日: 2012-04-03
• [学会発表] ギャップ結合タンパクconnexin32 によるラット肝発がんと細胞死制御. (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木綾
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] Age dependent carcinogenic susceptibility of rat liver is related to potential of gap junctional intercellular communication (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Naiki-Ito, Makoto Asamoto, Satoru Takahashi, Tomoyuki Shirai
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: McCormick Place（アメリカ、シカゴ）
• [学会発表] ラット肝癌細胞でのアポトーシス誘導におけるコネキシン３２の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 春日部 こずえ、内木 綾、朝元 誠人、白井智之、高橋 智
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Ethanol promotes diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in connexin32 dominant negative transgenic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、加藤 寛之、朝元 誠人、白井 智之、高橋 智
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 加齢ラットの肝発がん感受性は、Cx32による細胞間連絡能に制御される (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、朝元 誠人、佐藤 慎哉、鈴木 周五、高橋 智
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] ギャップ結合タンパクconnexin 32によるラット肝発がんと細胞死制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 一橋記念講堂（東京都）
• [学会発表] The role of connexin32 formed gap junctional intercellular communication in hepatocarcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 内木綾、朝元 誠人、鈴木 周五、高橋智、白井 智之
  • 学会等名: 70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ギャップ結合タンパクconnexin 32によるラット肝発がんとアポトーシス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、朝元 誠人、鈴木 周五、高橋 智、白井 智之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）