ATLマウスモデル白血病の癌幹細胞に高発現する細胞間接着分子の解析

• 研究課題/領域番号: 23790454
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 鈴木 忠樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 研究員 (30527180)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / 成人T 細胞白血病モデルマウス / 成人T細胞白血病 / HTLV-1 / TAX / 動物モデル / 癌幹細胞

研究概要

成人T 細胞白血病 (ATL)は、HTLV-1 の感染後数十年を経て発症する極めて悪性度の高い末梢性T 細胞腫瘍である。HTLV-1のtax 遺伝子をlck 近位プロモーター下に発現させるトランスジェニックマウスはATL と同様の白血病(mATL)を発症する。本研究では、ATL マウスモデルに 存在する白血病の癌幹細胞に焦点を当て、癌幹細胞に特異的に発現する治療標的候補分子を探索した。その結果、膜タンパク質カドヘリンの一分子を癌幹細胞特異的分子として同定することに成功した。同定されたカドヘリンは正常の幹細胞での発現は報告されていなことから、Tax により誘導される白血病に対する癌幹細胞特異的治療法の標的分子の候補となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1 と白血病・リンパ腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹, 長谷川 秀樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(2) ページ: 146-150
• [雑誌論文] Lethal canine distemper virus outbreak in cynomolgus monkeys in Japan in 2008. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Nagata N, Ami Y, Seki F, Suzaki Y, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Fukushi S, Mizutani T, Yoshikawa T, Otsuki N, Kurane I, Komase K, Yamaguchi R, Hasegawa H, Saijo M, Takeda M, Morikawa S.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 87 号: 2 ページ: 1105-1114
  • DOI: 10.1128/jvi.02419-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular transport of the measles virus ribonucleoprotein complex is mediated by Rab11A-positive recycling endosomes and drives virus release from the apical membrane of polarized epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Ma X, Seki F, Suzuki T, Iwasaki M, Yanagi Y, Komase K, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87(8) 号: 8 ページ: 4683-4693
  • DOI: 10.1128/jvi.02189-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold Nanoparticles as a Vaccine Platform: Influence of Size and Shape on Immunological Responses in Vitro and in Vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niikura K, Matsunaga T, Suzuki T, Kobayashi S, Yamaguchi H, Orba Y, Kawaguchi A, Hasegawa H, Kajino K, Ninomiya T, Ijiro K, Sawa H.
  • 雑誌名: ACS Nano. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV－1と白血病・リンパ腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、長谷川 秀樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(2) ページ: 146-150
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama-Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 24 ページ: 4733-4743
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-436527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of JC virus agnoprotein in virion formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Semba S, Sunden Y, Orba Y, Kobayashi S, Nagashima K, Kimura T, Hasegawa H, Sawa H.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56(9) 号: 9 ページ: 639-46
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.00484.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal IgA responses in influenza virus infections ; thoughts for vaccine design. (2012)
  • 著者名/発表者名: E. van Riet, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 40 ページ: 5893-5900
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of an M2-specific monoclonal antibody on different strains of influenza A virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto NA, Yoshida R, Suzuki T, Kobayashi S, Ozaki H, Fujikura D, Manzoor R, Muramatsu M, Takada A, Kimura T, Sawa H.
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res. 巻: 60(2-3) ページ: 71-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of neutralizing antibodies in adults after intranasal vaccination with an inactivated influenza vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Ainai, S. Tamura, T. Suzuki, R. Ito, H. Asanuma, T. Tanimoto, Y. Gomi, S. Manabe, T. Ishikawa, Y. Okuno, T. Odagiri, M. Tashiro, T. Sata, T. Kurata, H. Hasegawa
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 巻: 84(2) 号: 2 ページ: 336-344
  • DOI: 10.1002/jmv.22273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus capsid coating of gold nanoparticles via cysteine-Au interactions and their effective cellular uptakes (2012)
  • 著者名/発表者名: Keita Nagakawa, Keinchi Niikura, Tadaki Suzuki, Yasutaka Matsuo, Manabu Igarashi, Hirofumi Sawa, Kuniharu Ijiro
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 41 号: 1 ページ: 113-115
  • DOI: 10.1246/cl.2012.113
  • NAID: 10030222850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-type measles virus with the hemagglutinin protein of the edmonston vaccine strain retains wild-type tropism in macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K., et al.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 86 号: 6 ページ: 3027-3037
  • DOI: 10.1128/jvi.06517-11
  • NAID: 120007137251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equine major histocompatibility complex class I molecules act as entry receptors that bind to equine herpesvirus-1 glycoprotein D. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Hasebe R, Makino Y, Suzuki T, Fukushi H, Okamoto M, Matsuda K, Taniyama H, Sawa H, Kimura T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 16(4) 号: 4 ページ: 343-57
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01491.x
  • NAID: 120005652749
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of the N-terminal domain of PA in assembly of influenza A virus RNA polymerase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ainai A, Nagata N, Sata T, Sawa H, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 414(4) ページ: 719-26
  • 査読あり
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症におけるJCウイルス後期蛋白質発現動態の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、片野 晴隆、佐藤 由子、澤 洋文、佐多 徹太郎、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼ三量体形成機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹
  • 学会等名: ナノバイオ国際共同研究教育拠点第1回若手国内シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Disruption of AP-3 complex mediated vesicular trafficking by the JC polyomavirus agnoprotein is fundamental to viroporin activity and virus replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadaki Suzuki, Yasuko Orba, Yoshinori Makino, Yuji Sunden, Yuki Okada, Takashi Kimura, Tetsutaro Sata, Hideki Hasegawa, William W. Hall, Hirofumi Sawa
  • 学会等名: THE 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity and their Control for Health: Mucosal Barrier, Pathogen and Vaccine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] JCウイルス後期蛋白質に対する特異抗体を用いた進行性多巣性白質脳症の免疫組織化学的診断法の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、片野 晴隆、大場 靖子、小林 進太郎、佐藤 由子、佐多 徹太郎、澤 洋文、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インフルエンザワクチン経鼻接種により鼻腔内に誘導される分泌型IgA抗体の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、川口 晶、相内 章、田村 愼一、伊藤 良、小田切 孝人、田代 眞人、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of cancer stem cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse model of adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki Suzuki, Akiko Okayama, Takahiro Tsuji, Akihide Ryo, Hisashi Hirano, Tetsutaro Sata, William W. Hall, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: The 15th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Retroviruses
  • 発表場所: Belgium
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of cancer stem cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse model of adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki Suzuki, Akiko Okayama, Takahiro Tsuji, Akihide Ryo, Hisashi Hirano, Tetsutaro Sata, William W. Hall, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: The 15th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Retroviruses,
  • 発表場所: Belgium
• [学会発表] 蛍光タンパク質再構成法を用いたインフルエンザRNAポリメラーゼの３量体形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 忠樹、相内 章、永田 典代、澤 洋文、佐多 徹太郎、長谷川 秀樹
  • 学会等名: 第25回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Role of the N-Terminal Region of the PA Subunit in Nuclear Import and Assembly of Influenza A Virus RNA Polymerase (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki Suzuki, Akira Ainai, Noriyo Nagata, Tetsutaro Sata, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS) XV International Congress of Virology,
  • 発表場所: Sapporo