慢性炎症により発がんに寄与するDNA メチル化異常が惹起される分子機構

• 研究課題/領域番号: 23790456
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 新井 恵吏 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40446547)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 分子病理 / 腫瘍 / DNA メチル化 / 炎症 / DNAメチル化 / 前がん状態 / 慢性炎症 / 多段階発がん

研究概要

慢性炎症を背景としてがんが生じる、肺腺がんと肝炎ウイルス関連肝細胞がんのヒト手術検体よりがん組織・背景非がん組織、対照として非がん症例の正常組織を収集し、ゲノム網羅的DNA メチル化解析を行った。喫煙肺に悪性度の高いがんを生じさせる DNA メチル化プロファイルに関連する遺伝子を同定した。またB 型・C 型肝炎ウイルス特異的に発がんに寄与するDNA メチル化プロファイルとウイルス種で差がなく炎症によって誘導されると思われるDNA メチル化プロファイルをそれぞれ同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic risk stratification of patients with urothelial carcinoma of the bladder with recurrence after radical cystectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Hara T, Kawahara T, Ogata Y, Nakanishi H, Komiyama M, Arai E, Kanai Y, Fujimoto H
  • 雑誌名: J Urol 巻: 189 号: 4 ページ: 1275-81
  • DOI: 10.1016/j.juro.2012.10.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of preoperative 3.0-Tesla magnetic resonance imaging to predict the absence of side-specific extracapsular extension of prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Nakanishi H, Nakagawa T, Komiyama M, Kawahara T, Manabe T, Miyake M, Arai E, Kanai Y, Fujimoto H
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 29((in print)) 号: 10 ページ: 993-9
  • DOI: 10.1111/iju.12091
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation profiles at precancerous stages associated with recurrence of lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Arai E, Kohno T, Tsuta K, Watanabe S, Soejima K, Betsuyaku T, Kanai Y.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e59444-e59444
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenton reaction induced cancer in wild type rats recapitulates genomic alterations observed in human cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Izumiya M, Abe K, Ochiai M, Jiang L, Nagai H, Okazaki Y, Murakami H, Sekido Y, Arai E, Kanai Y, Hino O, Takahashi T, Nakagama H, Toyokuni S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e43403-e43403
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043403
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 3B expression is associated with pooroutcome of stage I testicular seminoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Aral E, Kanai Y, et al
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 60 号: 6B
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2012.04174.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Kanai Y et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 8 ページ: 1487-1493
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Chiku S, Mori T, Gotoh M, Nakagawa T, Fujimoto H, Kanai Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genome survey of RCC. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H,Honda K,Satow R,Arai E,Shitashige M. et al.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 41 号: 7 ページ: 847-853
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number alterations in urothelial carcinomas : Their clinicopathological significance and correlation with DNA methylation alterations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Inazawa J, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 4 ページ: 462-469
  • DOI: 10.1093/carcin/bgq274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and prognostication of ductal adenocarcinomas of the pancreas based on genome-wide DNA methylation profiling by bacterial artificial chromosome array-based methylated CpG island amplification (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Inazawa J, et al
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 号: 1 ページ: 780836-780836
  • DOI: 10.1155/2011/780836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenetic risk estimation based on quantification of DNA methylation levels in liver tissue at the precancerous stage (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashio R, Kondo Y, 6名
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 号: 5 ページ: 1170-1179
  • DOI: 10.1002/ijc.26061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profiles in renal tumors of various histological subtypes and non-tumorous renal tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Inazawa J, et al
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000322072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and epigenetic alterations during renal carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Kanai Y
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 4 ページ: 58-73
  • 査読あり
• [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stage cluster lung adenocarcinomas into subclusters associated with carcinogenetic pathway, clinicopathological aggressiveness and patient outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Arai E et al.
  • 学会等名: 103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2013-04-10
• [学会発表] Multilayer-omics (whole-exome, methylome and transcriptome) analysis identifies the Wnt/β-catenin pathway as a key player in the development of renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai E et al.
  • 学会等名: 103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2013-04-08
• [学会発表] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai E et al.
  • 学会等名: 9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stage cluster lung adenocarcinomas into subclusters associated with carcinogenetic pathway, clinicopathological aggressiveness and patient outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Arai E et al.
  • 学会等名: 9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 腎淡明細胞がんにおける多層的オミックス(エクソーム・メチローム・トランスクリプトーム)解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 前がん段階におけるDNA メチル化異常が肺腺がんの悪性度と予後を規定する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 尿路上皮がんにおけるゲノム構造異常:臨床病理学的意義ならびにDNA メチル化異常との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山直隆、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ゲノム網羅的DNA メチル化解析による腎淡明細胞がんのCpG アイランドメチル化形質 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第6回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNA メチル化異常のゲノム網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第6回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNA メチル化の変化のゲノム網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 多層的オミックス解析による疾患の本態解明と臨床応用シンポジウム2「固形がんのエピゲノム解析」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNA メチル化異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNA メチル化異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第5回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 慢性障害肝におけるDNA メチル化状態を指標とした発がんリスク評価の肝生検検体を用いた臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第5回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 酸化ストレス誘発ラット腎癌は高度な染色体不安定性を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤塚慎也、新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] 泌尿器系腫瘍及びその背景組織のメチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Copy number alterations in urothelial carcinomas: Their clinicopathological significance and correlation with DNA methylation alterations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Arai E et al.
  • 学会等名: The 102nd Annual Meeting of AACR
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNAメチル化異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏，森泰昌，知久季倫，後藤政広，中川徹，藤元博行，金井弥栄
  • 学会等名: 第５回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 慢性障害肝におけるDNAメチル化状態を指標とした発がんリスク評価の肝生検検体を用いた臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮，新井恵吏，尾島英知，小菅智男，金井弥栄
  • 学会等名: 第５回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNAメチル化異常の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏，知久季倫，森泰昌，後藤政広，中川徹，藤元博行，金井弥栄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Multilayer-omics (whole-exome, methylome and transcriptome) analysis identifies the Wnt/β-catenin pathway as a key player in the development of renal cell carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Arai E et al.
  • 学会等名: 103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C. USA
• [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stage cluster lung adenocarcinomas into subclusters associated with carcinogenetic pathway, clinicopathological aggressiveness and patient outcome.
  • 著者名/発表者名: Sato T et al.
  • 学会等名: 103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C. USA
• [学会発表] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas.
  • 著者名/発表者名: Arai E et al.
  • 学会等名: 9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stages associated with recurrence of lung adenocarcinoma.
  • 著者名/発表者名: Sato T et al.
  • 学会等名: 9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] 腎淡明細胞がんにおける多層的オミックス（エクソーム・メチローム・トランスクリプトーム）解析.
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 前がん段階におけるDNAメチル化異常が肺腺がんの悪性度と予後を規定する.
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 尿路上皮がんにおけるゲノム構造異常：臨床病理学的意義ならびにDNAメチル化異常との関係.
  • 著者名/発表者名: 西山直隆 他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ゲノム網羅的DNAメチル化解析による腎淡明細胞がんのCpGアイランドメチル化形質
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第6回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化異常のゲノム網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇 他
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第6回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 多層的オミックス解析による疾患の本態解明と臨床応用 シンポジウム2「固形がんのエピゲノム解析」
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化の変化のゲノム網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤崇 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] DNA methylation alterations in human cancers. In: Epigenetics in Human Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E et al.
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Epigenetics in Human Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Arai E.
  • 総ページ数: 592
  • 出版者: Academic Press
• [図書] Academic Press (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Arai E
  • 総ページ数: 592
  • 出版者: Epigenetics in Human Disease
• [備考] ヒト多段階発がん過程におけるエピゲノム異常 : 国立がん研究センター研究所分子病理分野
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/01path/01path01.html
• [備考] ヒト多段階発がん過程におけるエピゲノム異常：国立がん研究センター研究所分子病理分野
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/01path/01path01.html