赤痢菌IpaHタンパクE3リガーゼ活性による宿主シグナル伝達阻害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790472
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 芦田 浩 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (10535115)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エフェクター / 赤痢菌 / ユビキチン / NF-〓B / シグナル伝達 / 感染 / 炎症

研究概要

本研究では赤痢菌エフェクタータンパクの一つであるIpaH0722の宿主シグナル伝達阻害機構の解明を試みた。IpaH0722は赤痢菌感染時のファゴソーム破壊により誘導されるPKC-NF--B経路を自身の有するE3リガーゼ活性依存的に阻害することが明らかとなった。その抑制機構を解析したところ、シグナル因子であるTRAF2を標的とし、ユビキチン化、プロテアソーム分解へと導くことでNF-〓B活性化を抑制することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Bacteria and host interactions in the gut epithelial barrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Kim M, Mimuro H, &Sasakawa C.
  • 雑誌名: Nature Chem Biol. 巻: 8 ページ: 36-45
• [雑誌論文] The Shigella flexneri effector OspI deamidates UBC13 to dampen the inflammatory response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Kim M, Mimuro H, Suzuki M, Ogawa M, Oyama A, Ashida H, Kobyashi T, Koyama T, Nagai S, Shibata Y, Gohda J, Inoue J, Mizushima T, & Sasakawa C.
  • 雑誌名: Nature. 巻: 483 ページ: 623-626
• [雑誌論文] A bacterial effector targets the TRAF6-NFκB pathway to modulate the acute inflammatory response to bacterial invasion of epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada T
  • 雑誌名: Virulence 巻: 3 ページ: 518-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteria and host interactions in the gut epithelial barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashida, H., Ogawa, M., Kim, M., Mimuro, H., and Sasakawa C
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 8 ページ: 36-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] A bacterial effector deamidates Ubc13 to dampen the inflammatory response (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada, T., Kim, M., Mimuro, H., Suzuki, M., Ogawa, M., Oyama, A., Ashida, H., Kobyashi, T., Koyama, T., Nagai, S., Shibata, Y., Gohda, J., Inoue, J., Mizushima, T., and Sasakawa, C
  • 雑誌名: Nature 巻: 483 ページ: 623-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell death and infection: a double-edged sword for host and pathogen survival. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Mimuro H, Ogawa M, Kobayashi T, Sanada T, Kim M, & Sasakawa C.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 195 ページ: 931-42
• [雑誌論文] Shigella are versatile mucosal pathogens that circumvent the host innate immune system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Mimuro H, Kobayashi T, Sanada T, & Sasakawa C.
  • 雑誌名: Curr Opin in Immunol. 巻: 23 ページ: 448-55
• [雑誌論文] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immune responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Ogawa M, Kim M, Suzuki S, Sanada T, Punginelli C, Mimuro H, & Sasakawa C.
  • 雑誌名: Curr Opin in Microbiol. 巻: 14 ページ: 16-23
• [雑誌論文] BabA-mediated adherence is a potentiator of the Helicobacter pylori Type IV secretion system activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishijima N, Suzuki M, Ashida H, Ichikawa Y, Kanegae Y, Saito I, Boren T, Haas R, Sasakawa C, Mimuro H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 25256-64
• [雑誌論文] A tecpr1-dependent selective autophagy pathway targets bacterial pathogens. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Yoshikawa Y, Kobayashi T, Mimuro H, Fukumatsu M, Kiga K, Piao Z, Ashida H, Yoshida M, Kakuta S, Koyama T, Goto Y, Nagatake T, Nagai S, Kiyono H, Kawalec M, Reichhart JM, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 9 ページ: 376-89
• [雑誌論文] Manipulation of autophagy by bacteria for their own benefit. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Mimuro H, Yoshikawa Y, Ashida H, & Sasakawa C.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 55 ページ: 459-471
  • NAID: 10031121491
• [雑誌論文] Cell death and infection: a double-edged sword for host and pathogen survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida, H., Mimuro, H., Ogawa, M., Kobayashi, T., Sanada, T., Kim, M., and Sasakawa, C
  • 雑誌名: Journal of Cell BIology 巻: 195 ページ: 931-942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella are versatile mucosal pathogens that circumvent the host innate immune system (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida, H., Ogawa, M., Mimuro, H., Kobayashi, T., Sanada, T., and Sasakawa, C
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 巻: 23 ページ: 448-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Tecpr1-dependent selective autophagy pathway targets bacterial pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, M., Yoshikawa, Y., Kobayashi, T., Mimuro, H., Fukumatsu, M., Kiga, K., Piao, Z., Ashida, H.,....., Kawalec, M., Reichhart, J. M., and Sasakawa, C
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 9 ページ: 376-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] BabA-mediated adherence is a potentiator of the Helicobacter pylori type IV secretion system activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishijima, N., Suzuki, M., Ashida, H., Ichikawa, Y., Kanegae, Y., Saito, I., Borén, T., Haas, R., Sasakawa, C., and Mimuro, H
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 25256-23264
  • 査読あり
• [学会発表] 赤痢菌 IpaH エフェクタータンパクの機能解析" (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 赤痢菌IpaHエフェクタータンパクの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田 浩
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Shigella effector protein modulates host inflammatory responses (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦田浩、笹川千尋
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Shigella effector protein modulates host inflammatory responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida and Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immue responses.'' (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H and Sasakawa C.
  • 学会等名: Singapore-Japan Joint Forum Emerging Concepts in Microbiology.
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immue responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashida H and Sasakawa C.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress.
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immue responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida and Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immue responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ashida and Chihiro Sasakawa
  • 学会等名: Singapore-Japan Joint Forum Emerging Concepts in Microbiology(招待講演)
  • 発表場所: シンガポール
• [図書] 実験医学増刊 感染・共生・生体防御システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦田 浩
  • 出版者: 羊土社