細菌感染におけるNLR 分子によるオートファジー制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23790481
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 城内 直 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (50547924)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 感染免疫 / オートファジー

研究概要

本研究によって、NLRP4 分子がオートファジー誘導の基軸分子である、Beclin1 に結合し、オートファジーを負に制御していることが明らかとなった。NLRP4 の発現を抑制することによって、A 群連鎖球菌の感染に呼応して誘導されるオートファジーが増強され、細胞内に侵入したA 群連鎖球菌数が、感染後早期に排除されることが観察された。NLRP4 とBeclin1の相互作用を調節する薬剤が、オートファジー亢進を利用した抗細菌薬の候補となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of extrachromosomal histone H2B on recognition of DNA viruses and cell damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Kawashima A, Jounai N et al
  • 雑誌名: Frontier in Genetics 巻: 4(Article 91) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 城内直、石井健
  • 雑誌名: Medicina 巻: 50 ページ: 406-411
• [雑誌論文] The Chemotherapeutic Agent DMXAA as a Unique IRF3-Dependent Type2 Vaccine Adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: Tang CK, Aoshi T Jounai N et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chemotherapeutic agent DMXAA is a unique IRF3-dependent type-2 vaccine adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: Tang CK, Ito J, Jounai N, Aoshi T, Obata K, Kobiyama K, Dessailly BH, Kuroda E, Akira S, Mizuguchi K, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: e60038-e60038
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of damage-associated molecular patterns related to nucleic acids during inflammation and vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao .丁ounai, Kouji Kobiyama, Fumihiko Takeshita et al
  • 雑誌名: Front Cell lnfect Microbiol 巻: 2 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外核酸の生物学的意義と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 嫁内_直、石井 健
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 30 ページ: 209-216
• [雑誌論文] NLRP4によるautophagyの抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 城内 直、小檜山康司、石井健、他
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 95-103
  • NAID: 40019192539
• [雑誌論文] Intracellular inflammatory sensors for foreign invaders and substances of self-origin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Jounai, Kouji Kobiyanla, Funlihiko Takeshita
  • 雑誌名: Advances in experimental medicine and biology 巻: 738 ページ: 60-78
• [雑誌論文] 細胞外核酸の生物学的意義と臨床応用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 城内 直
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 30 ページ: 209-216
• [雑誌論文] Recognition of damage-associated molecular patterns related to nucleic acids during inflammation and vaccination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Jounai
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol. 巻: 2 ページ: 1-13
  • DOI: 10.3389/fcimb.2012.00168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular inflammatory sensors for foreign invaders and substances of self-origin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jounai N, Kobiyama K, Takeshita F.
  • 雑誌名: Advances in experimental medicine and biology. 巻: 738 ページ: 60-78
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-1680-7_5
  • ISBN: 9781461416791, 9781461416807
• [雑誌論文] NLRP4 negatively regulates autophagic processes through an association with beclin1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nao Jounai, Kobiyama K, Shiina M, Ogata K, Ishii KJ, Takeshita F
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 ページ: 1646-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP4 negatively regulates autophagic processes through an association with beclin1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jounai N, Kobiyama K, Shiina M, Ogata K, Ishii KJ, Takeshita F.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 号: 3 ページ: 1646-1655
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1001654
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of STING phosphorylation mediated by cytosolic double stranded DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Jounai N, Kobiyama K, Ishii KJ et al
  • 学会等名: Keystone Symposia Ubiquitin Signaling(X2)
  • 発表場所: Whistler, British Columbia
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Characterization of STING phosphorylation mediated by cytosolic double stranded DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Jounai N, Kobiyama K, Ishii KJ, Takeshita F.
  • 学会等名: Keystone Symposia Ubiquitin Signaling (X2)
  • 発表場所: Whistler, British Columbia