野兎病菌病原因子ＰｄｐＣタンパク質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790489
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 宇田 晶彦 国立感染症研究所, 獣医科学部, 主任研究官 (80392322)
• 連携研究者: 藤田 修 国立感染症研究所, 獣医科学部, 主任研究官 (20260276) ; 棚林 清 国立感染症研究所, 獣医科学部, 室長 (50197505) ; 杉浦 尚子 岐阜大連携大学院
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: Francisella / Pathogen / 人獣共通感染症 / 感染症 / 病原因子 / 病原性 / 野兎病 / 野兎病菌 / 人畜共通感染症

研究概要

野兎病菌PdpCの変異株や相補株を用いて、野兎病菌の極めて高い感染性や病原性とPdpCの関係について検討を行った。これらの結果、野兎病菌PdpCタンパク質はマウスに対する病原性に必須であり、その病原性はC末端側の3つ（1303、1309、1324番目）のリシン残基が担っている可能性が示唆された。
野兎病菌PdpCタンパク質の機能を推測する為に抗PdpC抗体で野兎病菌感染マクロファージの可溶化サンプルを免疫沈降を行ったところ、PdpCタンパク質が核酸結合性タンパク質である可能性も示唆された。また、強毒性野兎病菌がマクロファージで効率良く生育する為には、特定の遺伝子を抑制する必要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of pathogenicity determinant protein C (PdpC) in determining the virulence of the Francisella tularensis subspecies tularensis SCHU (2014)
  • 著者名/発表者名: Uda A, Sekizuka T, Tanabayashi K, Fujita O, Kuroda M, Hotta A, Sugiura N, Sharma N, Morikawa S, Yamada A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e89075-e89075
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vector-Borne and Zoonotic Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Sharma Neekun, Hotta Akitoyo, Yamamoto Yoshie, Uda Akihiko, Fujita Osamu, Mizoguchi Toshio, Shindo Junji, Park Chun-Ho, Kudo Noboru, Hatai Hitoshi, Oyamada Toshifumi, Yamada Akio, Morikawa Shigeru, and Tanabayashi Kiyoshi
  • 雑誌名: Vector-Borne and Zoonotic Diseases 巻: 14(4) 号: 4 ページ: 234-239
  • DOI: 10.1089/vbz.2013.1349
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Antibiotic Susceptibility of <i>Francisella tularensis</i> Isolates from Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitoyo Hotta, Osamu Fujita, Akihiko Uda, Neekun Sharma , Kiyoshi Tanabayashi, Yoshie Yamamoto, Akio Yamada, Shigeru Morikawa
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 66 号: 6 ページ: 534-536
  • DOI: 10.7883/yoken.66.534
  • NAID: 130003390336
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Francisella tularensis-specific antibodies in patients with tularemia by a novel competitive enzyme-linked immunosorbent assay. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharma N, Hotta A, Yamamoto Y, Fujita O, Uda A, Morikawa S, Yamada A, Tanabayashi K.
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol. 巻: 20 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1128/cvi.00516-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Source of <i>Francisella tularensis</i> Infection by Multiple-Locus Variable-Number Tandem Repeat Analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osamu Fujita, Akitoyo Hotta, Akihiko Uda, Yoshie Yamamoto, Hiromi Fujita, Fumiaki Shinya, Shigeyuki Asano, Shigeru Morikawa, Kiyoshi Tanabayashi, Akio Yamada
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 66 号: 6 ページ: 543-545
  • DOI: 10.7883/yoken.66.543
  • NAID: 130003390339
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of tularemia in wild bears and hares in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Hotta A, Tanabayashi K, Yamamoto Y, Fujita O, Uda A, Mizoguchi T, et. Al
  • 雑誌名: Zoonoses Public Health 巻: 59 号: 2 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1111/j.1863-2378.2011.01422.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of host innate immune responses in the central nervous system following lethal CVS-11 infection in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Uda A, Inoue S, Kojima D, Hamamoto N, Kaku Y, et. Al
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 64 ページ: 463-472
  • NAID: 40019126101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of host innate immune responses in the central nervous system following lethal CVS-11 infection in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura N, Uda A, Inoue S, Kojima D, Hamamoto N, Kaku Y, Okutani A, Noguchi A, Park CH, Yamada A.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 64 ページ: 463-72
  • NAID: 40019126101
  • 査読あり
• [学会発表] 野兎病菌の病原性に関与する新規因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇田晶彦,棚林清,シャルマニークン,堀田明豊,藤田修,森川茂
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] VNTR法を用いたヒトへの野兎病菌の伝播経路の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田修,堀田明豊,宇田晶彦,山本美江,藤田博己,新谷史明,浅野重之,森川茂,棚林清,山田章雄
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 日本分離Francisella tularensisの病原性および感染マウスの免疫応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田明豊,宇田晶彦,藤田修,山本美江,棚林清, Neekun Sharma,山田章雄,森川茂
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 抗野兎病菌抗体検出用競合ELISAの開発および野生動物血清調査への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: Neekun Sharma,堀田明豊,棚林清,山本美江,藤田修,宇田晶彦,溝口俊夫,進藤順治,朴天鎬,畑井仁,工藤上, ,山田敏文,山田章雄,森川茂
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 日本分離Francisella tularensis の病原性および感染マウスの免疫応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田明豊, 宇田晶彦, 藤田修, 山本美江, 棚林清, Neekun Sharma, 山田章雄, 森川茂
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 日本で分離された野兎病菌のパルスフィールドゲル電気泳動法を用いた分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田修,堀田明豊,宇田晶彦,棚林清,山本美江, Neekun Sharma,山田章雄
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 日本国内で分離された野兎病菌のパルスフィールドゲル電気泳動法を用いた分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田修、堀田明豊、宇田晶彦、棚林清、山本美江、Neekun Sharma、山田章雄
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 培養細胞を用いた野兎病菌の病原性比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀田明豊、宇田晶彦、Sharma Neekun、藤田修、棚林清、山本美江、山田章雄
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 野兎病菌日本分離株の薬剤感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀田明豊,藤田修, Neekun Sharma,宇田晶彦,棚林清,山本美江,山田章雄
  • 学会等名: 第151回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Development of competitive ELISA for serosurvey of tularemia among various animal species. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sharma N, Hotta A, Tanabayashi K, Yamamoto Y, Fujita O, Uda A, Mizoguchi T, Shindo J, Park C H, Kudo N, Hatai H, Oyamada T, Yamada A
  • 学会等名: 5th Asian Workshop on Zoo and Wildlife Medicine/ Conservation in Nepal 2011
  • 発表場所: ネパール