結核菌の再活性化に関与する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790490
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 本田 尚子 国立感染症研究所, 品質保証・管理部, 研究員 (40600911)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 結核 / ストレプトマイシン / 休眠 / 抗酸菌 / ストレプトマイシン要求性 / 再燃 / 細菌

研究成果の概要

結核菌はヒトに感染後、一部が抗結核薬の効きにくい休眠状態となる。これは抗結核薬治療の長期化の原因となるため、休眠期に効果のある薬剤の開発が重要である。ストレプトマイシン(SM)要求性結核菌18b株は16S rRNAに変異をもつ。SM非存在下で増殖を休止し抗結核薬抵抗性を示すため、休眠期結核菌モデルとして利用されつつあるが、BSL3施設を必要とする。そこで結核のワクチンであるBCG株に同一の変異を導入した結果、18b株と同様SM依存的に増殖し、SM非存在下では増殖を停止し、抗結核薬イソニアジドへの感受性が低下した。休眠期結核菌に効果のある抗結核薬の開発に広くBSL2施設で利用可能と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Purification and functional characterization of diadenosine 5', 5'''-P1,P4-tetraphosphate phosphorylases from Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium avium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Honda, Hyun Kim, Emiko Rimbara, Atsushi Kato, Keigo Shibayama, Shigetarou Mori
  • 雑誌名: Protein Expression and Purification 巻: 112 ページ: 37-42
  • DOI: 10.1016/j.pep.2015.04.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A single base insertion in 16S rRNA gene confers Streptomycin dependence in Mycobacterium bovis BCG (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Honda, Norito Satoh, Manabu Ato, Takayuki Matsumura, Toshio Yamazaki, Tsuyoshi Sekizuka, Makoto Kuroda, Masaaki Nakayama, Kazuo Kobayashi, Naoya Ohara
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 腸管出血性大腸菌のLEE遺伝子活性化因子LerによるＬＥＥ領域外3型エフェクター遺伝子espM1/M2の転写抑制機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷 千尋, 伊豫田 淳, 本田 尚子, 寺嶋 淳, 大西 真
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ国際会議場
• [学会発表] Identification of the novel mutations in 16S rRNA gene of the substrains of a streptomycin dependent mycobacterium tuberculosis strain 18b which confer streptomycin resistance in mycobacterium (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤法仁，阿戸学，松村隆之，山崎利雄，関塚剛史，黒田 誠，本田尚子，中山真彰，土田耕三，小林和夫，大原直也
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌