HIV-1感染急性期におけるVprと制御性T細胞の機能解明

• 研究課題/領域番号: 23790500
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐藤 佳 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (10593684)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: HIV-1 / Vpr / ヒト化マウス / 制御性T細胞 / 感染急性期 / HIV / エイズ / ウイルス / 感染病態 / ウイルス因子

研究概要

生体内HIV-1増殖におけるVprの役割を解明することを目的として、Vpr欠損HIV-1と野生型HIV-1(JR-CSF株)をそれぞれヒト化マウスに接種した。Vpr欠損HIV-1の増殖効率は、野生型HIV-1に比して有意に低かった。また、急性期(感染後1-3週齢)の野生型HIV-1感染マウスでは、Tregにおける効率的なウイルス増殖とTregの枯渇が観察されたのに対し、Vpr欠損HIV-1感染マウスではそれらが観察されなかった。以上の結果から、急性期において、HIV-1はTregを効率的な自己増幅の場として利用していること、そして、VprによってTregの枯渇と免疫活性化が惹起されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of the dynamics of enterovirus 71 infection by experimental-mathematical investigation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M, Iwami S, Sato K, Nishimura Y, Shimizu H, Aihara K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 号: 1 ページ: 701-705
  • DOI: 10.1128/jvi.01453-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying viral parameters from in vitro cell cultures. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwami, S.
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 3 ページ: 319-319
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu and BST2: still not there yet? (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K., Gee P., Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 131-131
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification system for the viral dynamics of a highly pathogenic simian/human immunodeficiency virus based on an in vitro experiment and a mathematical model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwami, S., Holder, B. P., Beauchemin,C. A. A., Morita, S., Tada, T., Sato, K.,Igarashi, T., and Miura, T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-18
  • NAID: 120004920398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu augments the initial burst phase of HIV-1 propagation and downre gulates BST2 and CD4 in humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 86 号: 9 ページ: 5000-5013
  • DOI: 10.1128/jvi.07062-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification system for the viral dynamics of a highly pathogenic simian/human immunodeficiency virus based on an in vitro experiment and a mathematical model (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Iwami, Benjamin P. Holder, Catherine A. A. Beauchemin, Satoru Morita, Tetsuko Tada, Kei Sato, Tatsuhiko Igarashi, Tomoyuki Miura
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/preaccept-8502330256154242
  • NAID: 120004920398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu and BST2: still not there yet? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Peter Gee, Yoshio Koyanagi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 131-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying viral parameters from in vitro cell cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Iwami, Kei Sato, Rob J. de Boer, Kazuyuki Aihara, Tomoyuki Miura, Yoshio Koyanagi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 319-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho GTPase inhibitorARHGDIB/D4GDI limits HIV-1 replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Urano E, Koyanagi Y, KomanoJ, 10人中9番目
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1089/aid.2011.0180
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mouse is out of the bag : insights and perspectives on HIV-1-infected humanized mouse models (review) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Experimental Biology and Medicine 巻: 236 号: 8 ページ: 977-985
  • DOI: 10.1258/ebm.2011.010294
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Nie C, Satou Y, Iwakiri D, Matsuoka M, Takahashi R, Kuzushima K, Ito M, Takada K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 21 ページ: 5663-5673
  • DOI: 10.1182/blood-2010-09-305979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of amino acids in the human tetherin trans membrane domainresponsible for HIV-1 VPU interaction and susceptibility (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ode H, Koyanagi Y, 11人中11番目
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 号: 2 ページ: 932-945
  • DOI: 10.1128/jvi.01668-10
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルス性膜タンパク質Vpuによる生体内HIV-1増殖促進作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳, 三沢尚子, 福原充子, 岩見真吾, 伊藤守, 小柳義夫
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 生体内HIV-1複製におけるVpuの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福岡
  • 学会等名: 日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 日吉
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] Vprの制御性T細胞特異的な消耗促進作用による生体内HIV-1増殖亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳, 三沢尚子, 佐藤賢文, 松岡雅雄, 伊藤守, 小柳義夫
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] ヒト化マウスモデルを用いたHIV複製定量系とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳
  • 学会等名: 第22回日本数理生物学会大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Positive contribution of HIV-1 Vpu for viral propagation in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mitsuko Fukuhara, Shingo Iwami, Dong Sung An, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: Retroviruses meeting at Cold Spring Harbor laboratory
  • 発表場所: ニューヨーク(米国)
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Dynamics of HIV-1 infeection in humanized mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato
  • 学会等名: 1stSamsung Humanized Mice Symposium
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Dynamics of HIV-1 infection in humanized mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato
  • 学会等名: 1st Samsung Humanized Mice Symposium
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] Positive contribution of HIV-1 Vpu for viral propagation in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mitsuko Fukuhara, Shingo Iwami, Dong Sung An, Mamoru Ito, Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: Retroviruses meeting at Cold Spring Harbor laboratory
  • 発表場所: ニューヨーク（米国）
• [学会発表] ヒト化マウスモデルを用いたHIV複製定量系とその応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳
  • 学会等名: 日本数理生物学会大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 急性感染期のHIV-1増殖における制御性T細胞とVprの寄与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳, 三沢尚子, 佐藤賢文, 松岡雅雄, 伊藤守, 小柳義夫
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] HIV-1 Vpr protein accelerates HIV-1 replication during acute phase in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi.
  • 学会等名: 3rd International Workshop on Humanized mice
  • 発表場所: ピッツバーグ(米国)
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] HIV-1 Vpr protein accelerates HIV-1 replication during acute phase in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Efficient HIV-1 infection in regulatory CD4+lymphocytes during acute phase in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa N, Yorifumi Satou, Masao Matsuoka, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi.
  • 学会等名: Retroviruses Meeting at Cold Spring Harbor laboratory
  • 発表場所: ニューヨーク(米国)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Efficient HIV-1 infection in regulatory CD4+ lymphocytes during acute phase in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Yorifumi Satou, Masao Matsuoka, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: Retroviruses Meeting Cold Spring Harbor
  • 発表場所: ニューヨーク（米国）
• [学会発表] HIV-1 Vpr protein accelerates HIV-1 replication during acute phase in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
• [学会発表] HIV-1 Vpr protein accelerates HIV-1 replication during acute phase in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Naoko Misawa, Mamoru Ito, and Yoshio Koyanagi
  • 学会等名: 3rd International Workshop on Humanized mice
  • 発表場所: ピッツバーグ（米国）
• [学会発表] 急性感染期のHIV-1増殖における制御性T細胞とVprの寄与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佳, 三沢尚子, 佐藤賢文, 松岡雅雄, 伊藤守, 小柳義夫
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都）