翻訳後修飾によるGATA3制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790522
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 細川 裕之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60431756)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / 発現制御 / Th2細胞 / GATA3 / 翻訳後修飾 / アレルギー･ぜんそく

研究概要

アレルギー疾患発症の根幹であるTh2細胞の分化はマスター転写因子GATA3が制御している。本研究によりGATA3のリン酸化はGATA3の機能のうちTh1細胞の抑制能を制御し、また、メチル化修飾はIL-5誘導能の制御に重要である事が明らかになった。この結果から、GATA3の翻訳後修飾の人為的制御がGATA3の特定の機能のみを抑制する、より副作用の少ないアレルギー治療法の開発につながる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-・ and suppresses TH2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1038/ni.2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 facilitates primitive endoderm formation by stabilizing Gata6 during early mouse development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lavial, F., Bessonnard, S., Ohnishi, Y., Tsumura, A., Chandrashekran, A., Fenwick, M., Tomaz, R. A., Hosokawa, H., Nakayama, T., Chambers, I., Hiiragi, T., Chazaud, C., and Azuara, V.
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 26 号: 13 ページ: 1445-1458
  • DOI: 10.1101/gad.188193.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II membrane protein CD69 regulates the formation of resting T-helper memory (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa, H., Iwamura, C, Koseki, H., Tumes, D.J., Radbruch, A., Nakayama T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: (in press) 号: 19 ページ: 7409-7414
  • DOI: 10.1073/pnas.1118539109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inamine, A., Sakurai, D., Horiguchi, S., Yonekura, S., Hanazawa, T., Hosokawa, H., Matuura-Suzuki, A., Nakayama, T., and Okamoto, Y.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 143 号: 2 ページ: 170-179
  • DOI: 10.1016/j.clim.2012.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M., Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Leuk.Lymphoma 巻: 53 号: 3 ページ: 479-486
  • DOI: 10.3109/10428194.2011.625099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J. D., Tokoyoda, K. Hosokawa, H., Yamashita, M. Nakayama, T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 号: 5 ページ: 733-745
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, S., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Tanaka, T., Sugano, S., SuzukiY. Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 11 ページ: 6378-6389
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100179
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic regulation of helper T cells by Polycomb and Trithorax complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Sasaki, T., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] CD69 regulates the formationof resting T-helper memory (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 inthe maintenance of the Th2 cell phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 中山俊憲GATA3/Ruvbl2複合体によるCdkn2c(p18,Ink4c)の転写制御を介したTh2細胞増殖制御メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川裕之、田中知明、加藤美紀、遠山裕之、鈴木茜
  • 学会等名: 第22回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] 肺炎球菌の血流感染及び肺炎における、IL-13による宿主防御の役割/Protective role of IL-13 in sepsis and respiratory infection against S. pneumoniae (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., DelaCruz, C., Takahashi, M., Fujita, T., Hosokawa, H., Nakayama, T., Akahori, Y., Yamamoto, H., Kawakami, K.,Askenase, W. P., and Kanemitsu, K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] マウス Schnurri-2 は NK細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する/Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Hosokawa, H., Sasaki, T., Tumes, D., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] STAT6によって誘導されるポリコ-ムとトライソラックスの置換反応/STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in Th2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Eomesodermin controls IL-5 production in memory Th2 cells through the inhibition of GATA3 activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、小野寺淳、細川裕之、中山俊憲
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GATA3 ChIP-sequence解析を用いたTh2特異的遺伝子の転写調節機構の解明/ Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、細川裕之、渡邊友紀子、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] STAT6によって誘導されるポリコ－ムとトライソラックスのー置換反応/ STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in Th2 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] マウスSchnurri-2はNK細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する/ Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Hosokawa, H., Sasaki, T., Tumes, D., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 肺炎球菌の血流感染及び肺炎における、IL-13による宿主防御の役割/ Protective role of IL-13 in sepsis and respiratory infection against S. pneumoniae. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., DelaCruz, C., Takahashi, M., Fujita, T., Hosokawa, H., Nakayama, T., Akahori, Y., Yamamoto, H., Kawakami, K., Askenase, W. P., and Kanemitsu, K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] GATA3/Ruvbl2複合体によるCdkn2c (p18, Ink4c)の転写制御を介したTh2細胞増殖制御メカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 細川裕之、田中知明、加藤美紀、遠山裕之、鈴木茜、中山俊憲
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2 cell phenotype.
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Epigenetic regulation of helper T cells by Polycomb and Trithorax complexes.
  • 著者名/発表者名: Onodera A., Horiuchi S., Sasaki T., Hosokawa H., Watanabe Y., Suzuki Y., Nakayama T.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: 東京