ポリコーム/トライソラックス複合体による免疫記憶維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790523
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 小野寺 淳 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (10586598)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 免疫記憶 / 発生・分化 / エピジェネティクス / アレルギー・ぜんそく / アレルギー･ぜんそく

研究概要

国民病とも言われるアレルギー疾患は免疫系のバランスの乱れが原因の一端である。特に我々が注目したのは、アレルギー誘導の主役と考えられるTh2細胞である。Th2細胞の機能は、ポリコームやトライソラックスというタンパク質が特定の遺伝子領域に結合することで調節される。我々はChIP-seq法という最先端の手法で、それらが結合する場所の遺伝子地図を作成し、予想外の特徴を発見した。また、トライソラックス分子の欠損マウスではアレルギー反応が減弱することを見出した。これらの研究結果はアレルギー疾患治療法開発へ応用されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish T helper 2 (Th2) cell identity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U SA 巻: - 号: 12 ページ: 4691-4696
  • DOI: 10.1073/pnas.1220865110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Too much of a good thing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tumes, D. J., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 14 号: 2 ページ: 112-114
  • DOI: 10.1038/ni.2510
• [雑誌論文] Th2特異的遺伝子のGATA3依存的 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、中山俊憲
  • 雑誌名: 非依存的な発現制御機構臨床免疫・アレルギー科(科学評論社) 巻: 59(1) ページ: 25-33
• [雑誌論文] Th2特異的遺伝子のGATA3依存的，非依存的な発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、中山俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 25-33
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-・ and suppresses TH2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1038/ni.2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中山俊憲STAT6依存的および非依存的なGata3の発現制御機構-Gata3発現はSTAT6によって誘導され (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳
  • 雑誌名: Menin/TrxG複合体によって維持される-臨床免疫・アレルギ-科 巻: 57(3) ページ: 330-341
• [雑誌論文] 中山俊憲CD4免疫記憶と機能維持-エピジェネティック研究から得られた新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳、堀内周
  • 雑誌名: 実験医学増刊免疫学のブラックボックス免疫記憶の制御と疾患治療 巻: 29(17) ページ: 20-28
• [雑誌論文] Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunityby activating natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Ito, T., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, F. S. Nakayama, T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 14 ページ: 4790-4798
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-1572
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞機能分化のエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳、中山俊憲
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41(2) ページ: 22-31
• [雑誌論文] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, S., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Tanaka, T., Sugano, S., SuzukiY. Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 11 ページ: 6378-6389
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] ポリコームとトライソラックスによるGata3遺伝子発現のエピジェネティック制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 237(13) ページ: 1154-1160
• [雑誌論文] Gata3遺伝子のエピジェネティック制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺淳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 237(4) ページ: 314-314
• [雑誌論文] Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity by activating natural killer cells. 71:4790-4798 (2011). (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Ito, T., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, F. S. and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 4790-4798
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic regulation of helper T cells by Polycomb and Trithorax complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Sasaki, T., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] Regulation of memory CD4 T cell pool size and function by NKT cells invivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Endo, Y., Onodera, A.,Watanabe, Y., Suzuki, A., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2 cell phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] メモリ-Th2 細胞は NK 細胞を活性化し抗腫瘍効果を持続させる/ Memory type2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity by activating natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Kitajima, M., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., and Nakayama,T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] STAT6 によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応/STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in Th2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., and Nakayama,T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] GATA3 ChIP-sequence 解析を用いたTh2特異的遺伝子の転写調節機構の解明/Genome-wide analysis revealsunique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、細川裕之、渡邊友紀子、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日 本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: NCI Symposium on Chromosome Structure and Function
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] Regulation of memory Th2 cell function and allergic airway inflammation via polycomb and trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A.
  • 学会等名: 30^<th> Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Eomesodermin controls IL-5 production inmemory Th2 cells through the inhibition of GATA3 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、小野寺淳、細川裕之、中山俊憲
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Epigenetic control of memory Th2 cell function via Polycomb and Trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama,T.,and Onodera, A.
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: Leeuwenhorst, NL
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] GATA3 ChIP-sequence解析を用いたTh2特異的遺伝子の転写調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、細川裕之、渡邊友紀子、鈴木穣、中山俊憲
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティックス研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Epigenetic control of memory Th2 cell function via Polycomb and Trithorax molecules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A.
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: Leeuwenhorst, NL
• [学会発表] Regulation of memory Th2 cell function and allergic airway inflammation via polycomb and trithorax molecules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A.
  • 学会等名: 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Eomesodermin controls IL-5 production in memory Th2 cells through the inhibition of GATA3 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、小野寺淳、細川裕之、中山俊憲.
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T..
  • 学会等名: NCI Symposium on Chromosome Structure and Function
  • 発表場所: Bethesda, MD, USA
• [学会発表] GATA3 ChIP-sequence解析を用いたTh2特異的遺伝子の転写調節機の解明/ Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀内周、小野寺淳、細川裕之、渡邊友紀子、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] STAT6によって誘導されるポリコ－ムとトライソラックスの置換反応/ STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in Th2 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., and Nakayama, T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] メモリ－Th2細胞はNK細胞を活性化し抗腫瘍効果を持続させる/ Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity by activating natural killer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Kitajima, M., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] Epigenetic regulation of helper T cells by Polycomb and Trithorax complexes.
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Sasaki, T., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium on Genome Science
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of memory CD4 T cell pool size and function by NKT cells in vivo.
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Endo, Y., Onodera, A., Watanabe, Y., Suzuki, A., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2 cell phenotype.
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸