新規TLR応答制御分子におけるTLR制御機構および生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 23790526
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柴田 琢磨 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (30554505)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自然免疫 / TLR

研究概要

我々は、TLRに会合する新規分子であるEpithelialmembraneprotein3(Emp3)を同定し、invitroの実験系においてEmp3のノックダウンが複数のTLRによる免疫応答を顕著に増長することを見出した。しかしながら、Emp3のTransgenic(Tg)およびKnockOutマウス由来の骨髄マクロファージではTLRにより誘導される免疫応答に優位な変化が認められなかった。一方、Emp3を全身性に発現するEmp3Tgは半年以内に100%が死亡し、その多くで拡張型心筋症様の症状が認められた。また小腸炎を呈す個体も散見された。今後、Emp3Tgで認められた表現型がTLR応答の制御を介するものか否かを検討していく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Takemura N, Motoi Y, Goto Y, Karuppuchamy T, Izawa K, Li X, Akashi-Takamura S, Tanimura N, Kunisawa J, Kiyono H, Akira S, Kitamura T, Kitaura J, Uematsu S, Miyake K
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 24 号: 10 ページ: 613-623
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs068
  • 査読あり
• [学会発表] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata Takuma, Takemura Naoki, Motoi Yuji, Goto Yoshiyuki, Uematsu Satoshi, Miyake Kensuke.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポー トピアホテル、兵庫県
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata, Naoki Takemura, Yuji Motoi, Satoshi Uematsu, Kensuke Miyake.
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: National Center of Sciences Building, Tokyo
• [学会発表] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] Intracellular TLR4/MD-2 in macrophagessenses LPS and induces a unique set of TLR4 responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata Takuma, Motoi Yuji, Akashi-Takamura Sachiko and Miyake Kensuke
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Intracellular TLR4/MD-2 in macrophages senses LPS and induces a unique set of TLR4 responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuma Shibata
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [図書] medicina (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 琢磨
  • 出版者: 医学書院
• [図書] モデル動物利用マニュアル＜疾患モデルの作製と利用 免疫疾患＞ (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田 琢磨 他
  • 出版者: Life Science Information Center.
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/ichinohe-lab/index.html