胸腺Sirpα^<+>樹状細胞による自己免疫寛容の新規誘導メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23790532
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 馬場 智久 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00452095)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 胸腺 / 樹状細胞 / 制御性T細胞 / 免疫寛容

研究概要

機能的に正常な免疫システムを維持するうえで、T細胞を中心とした自己の正常免疫組織・細胞による、非自己である病原性微生物やがん細胞の識別過程を理解することが必要不可欠である。本研究では、免疫学的役割が明らかではない胸腺樹状細胞サブセット(Sirpα^樹状細胞)に着目し、詳細な解析を行った。その結果、胸腺内Sirpα+樹状細胞による、血液中のタンパク抗原を標的とした新規の免疫寛容誘導経路を同定した。また、この経路を介して、分泌性の腫瘍抗原に対して抗腫瘍免疫寛容が誘導されることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Decrease of peripheral and intestinal NKG2A-positive T cells in patients with ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsurada, T., Kobayashi, W., Tomaru, U.,Baba, T., Furukawa, S., Ishizu, A., Takeda, K., Sakamoto, N., Asaka, M., Takeda, H. and Kasahara, M
  • 雑誌名: PLoS ONE7 巻: (9) 号: 9 ページ: e44113-e44113
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel process of intrathymic tumor-immune tolerance through CCR2-mediated recruitment of Sirp α+dendritic cells :a murine model (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, T., Badr Mel, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Mukaida, N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41154-e41154
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041154
  • NAID: 120004419373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines in tumor development and progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukaida N, Baba T
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 318(Invited Review) 号: 2 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a phenanthrene derivative as a potent anti-cancer drug with Pim kinase inhibitory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang Y-Y, Taniguchi T, Baba T, Li Y-Y, Ishibashi H, and Mukaida N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(1) 号: 1 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02117.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Fc γreceptor-mediated trogocytosis-based false-positive results in flow cytometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, S., Iwasaki, S., Tomaru, U., Sato, J., Kawakami, A., Ichijo, K., Sogo, S., Baba, T.,Katsumata, K., Kasahara, M. and Ishizu, A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e52918-e52918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052918
  • NAID: 120005183187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomaru U, Takahashi S, Ishizu A, Miyatake Y, Gohda A, Suzuki S, Ono A, Ohara J, Baba T, Murata S, Tanaka K, Kasahara M
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 180 号: 3 ページ: 963-972
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.012
  • 査読あり
• [学会発表] Novel process of intrathymic immune tolerance against secretory tumorspecific antigens (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場智久, 向田直史
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Thymic Sirp alpha+ DC subset conducts the novel process of intrathymic tumor-immune tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場智久, 向田直史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Intrathymic perivascular dendritic 図2 血中抗原に対するcentral toleranceの誘導 cells capturing blood-borne antigens conduct central tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場智久, 向田直史
  • 学会等名: 第6回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 胸腺perivascular DCによる血中抗原の取り込みと制御性T細胞の分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場 智久
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Intrathymic perivascular dendritic cells capturing blood-borne antigens conduct central tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場 智久
  • 学会等名: 研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都）
• [学会発表] Thymic Sirp alpha+ DC subset conducts the novel process of intrathymic tumor-immune tolerance
  • 著者名/発表者名: 馬場 智久
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] Novel process of intrathymic immune tolerance against secretory tumor-specific antigens
  • 著者名/発表者名: 馬場 智久
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Establishment of CML mouse model to examine the interactive role of normal hematopoietic system on the pathophysiology
  • 著者名/発表者名: 馬場 智久
  • 学会等名: 3rd International Symposium on Carcinogenic Spiral and International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: エクセルホテル東急（石川県）
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/bunsiseitai/JapContent.html
• [産業財産権] 慢性骨髄性白血病モデル動物 (2013)
  • 発明者名: 馬場智久, 向田直史
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2013-011556
  • 出願年月日: 2013-01-24
• [産業財産権] 慢性骨髄性白血病モデル動物 (2013)
  • 発明者名: 馬場 智久、 向田 直史
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-011556
  • 出願年月日: 2013-01-24