PD-1と新規免疫制御分子の作用によるT細胞分化の制御

• 研究課題/領域番号: 23790534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹馬 俊介 京都大学, 医学研究科, 助教 (50437208)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: T細胞 / 副刺激 / 免疫寛容 / 免疫抑制 / がん免疫 / 自己免疫疾患

研究概要

T細胞の免疫寛容導入時において、PD-1によって強く抑制されていた未知分子、ITAG1の機能解析を行った。ITAG1は、核内で既知の転写因子やクロマチン制御因子と会合することを見出し、T細胞機能を制御することが考えられたが、予想に反して、作成したITAG1ノックアウトマウスではT細胞の分化に大きな障害が見られなかった。ノックアウトマウスでは、ITAG1と近縁の分子が代償性に働くことが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikuma S, Suita N, Okazaki IM, Shibayama S, Honjo T
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 13 号: 6 ページ: 596-603
  • DOI: 10.1038/ni.2293
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara-Chikuma M, Chikuma S, Sugiyama Y, Kabashima K, Verkman AS, Inoue S, Miyachi Y.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 209 ページ: 1743-52
  • URL: http://jem.rupress.org/content/209/10/1743.long
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Qin H, Suzuki K, Nakata M, Chikuma S, Izumi N, Huong LT, Maruya M, Fagarasan S, Busslinger M, Honjo T, Nagaoka H
  • 雑誌名: Plos One 巻: 6
  • URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0029141
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase expression in CD4+ T cells is associated with a unique IL-10-producing subset that increases with age. (2011)
  • 著者名/発表者名: Qin H, Suzuki K, Nakata M, Chikuma S, Izumi N, Huong le T, Maruya M, Fagarasan S, Busslinger M, Honjo T, Nagaoka H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] 抗 PD-1 抗体によるがん治療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹馬 俊介
  • 学会等名: 日台癌のトランスレーショナル研究シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] 北海道大学獣医学部 学術交流資金群講演会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹馬 俊介
  • 学会等名: 自己免疫疾患研究の最先端
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] T cell-expression of Trim28 prevents development of auto-inflammatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Chikuma
  • 学会等名: 2nd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology（日中韓免疫シンポジウム）(招待講演)
  • 発表場所: Osaka University（大阪府）
• [学会発表] 核内因子TRIM28による自己炎症性T細胞の制御
  • 著者名/発表者名: 竹馬 俊介
  • 学会等名: 北海道大学獣医学部 学術交流資金群講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 抗PD-1抗体によるがん治療法
  • 著者名/発表者名: 竹馬 俊介
  • 学会等名: 日台癌のトランスレーショナル研究シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [図書] TRIM28 と自己免疫応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹馬 俊介
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [備考] クロマチン制御因子 TRIM28 は、T細胞性自己免疫疾患を抑制する
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2012/120430_1.htm
• [備考] クロマチン制御因子TRIM28は、Ｔ細胞性自己免疫疾患を抑制する
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2012/120430_1.htm