| 研究課題/領域番号 |
23790543
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
吉野 直人 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (20372881)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2012
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| 研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 粘膜免疫 / ワクチン / アジュバント / 免疫学 / 抗生物質 / 既存医薬品 / 肥満細胞 |
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| 研究概要 |
ワクチンによる抗原特異的免疫応答を増強するためには、安全かつ有効なアジュバントを開発する必要がある。本研究で、臨床で使用されているポリペプチド系抗生物質(ポリミキシンB(PMB)とコリスチン(CL))を卵白アルブミン(OVA)とともに経鼻免疫をすることで、用量依存的に全身および粘膜組織にOVAに特異的な液性免疫応答を増強させることを明らかにし、追加免疫によりOVA特異的免疫応答が8ヵ月間持続することを示した。さらに、PMBまたはCLの経鼻免疫では、鼻腔と嗅球のいずれの炎症反応も腎障害も示さなかった。これらのデータは、ポリミキシンが液性免疫応答を増強する新規かつ安全な粘膜アジュバントとして用いられる可能性があることを示唆した。リポ多糖(LPS)低反応性マウスとLPS感受性マウスでPMBのアジュバント効果はほぼ同等であることから、PMBのアジュバント活性はその殺菌効果により放出されたLPSによるものではなかった。また、PMBを前投与することで抗PMB抗体が誘導されるが、抗PMB抗体が経鼻免疫によるアジュバント効果の減弱は認められなかった。OVAとPMBまたはCLを併用した経鼻免疫でのOVA特異的抗体価は、ポリミキシンの誘導体(ポリミキシンBノナペプチド(PMBN)やコリスチンメタンスルホン酸塩(CLMS))を投与したマウスでの抗体価より有意に高かった。PMBまたはCLの刺激により肥満細胞培養上清中に放出されるヒスタミンやβ-ヘキソサミニダーゼも、誘導体によって放出されるレベルより有意に高かった。これらの結果は、疎水性炭素鎖と親水性陽イオン環状ペプチドがPMBとCLの粘膜免疫賦活作用に寄与することを示唆した。
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