CD8 陽性 T 細胞におけるヒストン修飾による機能及び分化制御の解明

• 研究課題/領域番号: 23790544
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 荒木 靖人 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10580839)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: リンパ球 / CD8陽性T細胞 / T細胞分化 / エピゲノム / 免疫学 / エピジェネティクス / T細胞

研究概要

本研究では、CD8 陽性 T 細胞の機能・分化におけるヒストン修飾の制御機構の解析を行った。ヒストン修飾(ChIP-Seq 法)と遺伝子発現(マイクロアレイ法)を活性化 CD8 陽性 T 細胞において比較した結果、H3K4me3 と H3K9ac は遺伝子発現と正の相関があった。 これはナイーブ細胞、メモリー細胞において同様であった。CD8 陽性 T 細胞のエフェクター分子のヒストン修飾の刺激後の時間経過を調べたところ、エフェクター機能と相関する結果であった。次に、ヒストンメチル基転移酵素とヒストン脱メチル化酵素において、刺激後に発現が上昇する一群と低下する一群を見いだし、活性化後のヒストンメチル化の変化に関与していると推測された。以上の結果より、CD8 陽性 T 細胞の機能・分化において、ヒストンメチル化が変動して遺伝子発現を調節している事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The chromatin basis of memory T cell response: differential gene expression and its epigenetic regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Weng NP, Araki Y, Subedi K
  • 雑誌名: Nat rev Immunol 巻: 12 号: 4 ページ: 306-315
  • DOI: 10.1038/nri3173
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチにおけるエピジェネティクス制御の異常の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人
  • 雑誌名: 埼玉医科大学雑誌 巻: 39 ページ: 4-8
• [雑誌論文] The molecular basis of the memory T cell response: differential gene expression and its epigenetic regulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Weng NP, Araki Y, Subedi K
  • 雑誌名: Nature Reviews Immunology 巻: 12(4) ページ: 306-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8 陽性 T 細胞の分化・機能におけるヒストン修飾の役割:ゲノムワイドな解析を含めた最新の知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会誌 巻: 34(3) ページ: 131-137
  • NAID: 10029432054
• [雑誌論文] Marked induction of c-Maf protein during Th17 cell differentiation and its implication in memory Th cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Miyoshi F, Yokota K, Araki Y, Asanuma Y, Akiyama Y, Yoh K, Takahashi S, Aburatani H, Mimura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 17 ページ: 14963-14971
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.218867
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8陽性T細胞の分化・機能におけるヒストン修飾の役割：ゲノムワイドな解析を含めた最新の知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会誌 巻: 34(3) ページ: 131-137
  • NAID: 10029432054
• [雑誌論文] Marked induction of c-Maf protein during Th17 cell differentiation and its implication in memory Th cell development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Miyoshi F, Yokota K, Araki Y, Asanuma Y, Akiyama Y, Yoh K, Takahashi S, Aburatani H, Mimura T
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286(17) ページ: 14963-14971
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞の IL-6 依存性 MMP 遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、織田弘美、黒川 理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良新公会堂
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞の IL-6 依存性 MMP 遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、横田和浩、三由 文彦、梶山浩、舟久保ゆう、金潤澤、織田弘美、秋 山雄次、三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、織田弘美、黒川理樹、三村俊英
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Histone methylation is associated with MMPs gene transcriptional activation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Araki, T. Wada, K. Sato, N. Kurosawa, K. Fujimoto, S. Suzuki, K. Yokota, F. Miyoshi, YT. Kim, H. Oda, R. Kurokawa, T. Mimura
  • 学会等名: The 10th RCGM International Symposium of Academic
  • 発表場所: Commemoration Hall, Saitama Medcal University Hidaka Campus, Saitama, Japan
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Histone methylation is associated with MMP gene expressions in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Yokota K, Sato K, Miyoshi F, Wada T, Kim YT, Oda H, Mimura T.
  • 学会等名: The 4th East Asian.Group of Rheumatology (EAGOR2011)
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 関節リウマチの滑膜線維芽細胞におけるヒストンメチル化は MMPs 遺伝子発現と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、横田和浩、三由文彦、佐藤浩二郎、金 潤澤、織田弘美、三村俊英
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル, 神戸
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] Dynamic changes of gene expression in concordance with histone modifications in CD8 T cells after activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Subedi K, Araki Y, De S, Wood W, Sharov A, Zang C, Schones D, Lhotsky B, Dudekula D, Becker K, Ko M, Peng W, Zhao K, Weng NP
  • 学会等名: 98th The American Association of Immunologists Annual Meeting
  • 発表場所: the Moscone Center, San Francisco, California, USA.
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Dynamic changes of gene expression in concordance with histone modifications in CD8 T cells after activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Subedi K, Araki Y, De S, Wood W, Sharov A, Zang C, Schones D, Lhotsky B, Dudekula D, Becker K, Ko M, Peng W, Zhao K, Weng NP
  • 学会等名: 98th The American Association of Immunologists Annual Meeting
  • 発表場所: the Moscone Center, San Francisco, California
• [学会発表] Histone methylation is associated with MMP gene expressions in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Yokota K, Sato K, Miyoshi F, Wada T, Kim YT, Oda H, Mimura T
  • 学会等名: The 4th East Asian Group of Rheumatology (EAGOR2011)
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Tokyo, Japan
• [学会発表] 関節リウマチの滑膜線維芽細胞におけるヒストンメチル化はMMPs遺伝子発現と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、横田和浩、三由文彦、佐藤浩二郎、金潤澤、織田弘美、三村俊英
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル, 神戸
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞のIL-6依存性MMP遺伝子転写活性化におけるヒストンメチル化の役割
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人、和田琢、佐藤浩二郎、横田和浩、三由文彦、梶山浩、舟久保ゆう、金潤澤、織田弘美、秋山雄次、三村俊英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Histone methylation is associated with MMPs gene transcriptional activation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
  • 著者名/発表者名: Y. Araki, T. Wada, K. Sato, N. Kurosawa, K. Fujimoto, S. Suzuki, K. Yokota, F. Miyoshi, YT. Kim, H. Oda, R. Kurokawa, T. Mimura
  • 学会等名: The 10th RCGM International Symposium of Academic
  • 発表場所: Commemoration Hall, Saitama Medcal University Hidaka Campus, Saitama, Japan
• [図書] 臨床病態学2巻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人, 他
  • 出版者: ヌーヴェルヒロカワ社
• [図書] 南山堂医学大辞典
  • 著者名/発表者名: 荒木靖人, 他
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科 研究内容(荒木靖人)
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/Dr.Araki.html
• [備考] ゲノム医学研究センタープロジェクト研究部門
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/genome.html
• [備考] 埼玉医科大学リウマチ膠原病科 研究内容 荒木靖人
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/Dr.Araki.html
• [備考] ゲノム医学研究センタープロジェクト研究部門
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/uinfo/riumachi/genome.html