ダイオキシン受容体とその関連因子による自然免疫応答およびTh17分化の制御

• 研究課題/領域番号: 23790545
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 木村 彰宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20533318)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ダイオキシン受容体 / listeria monocytogenes / 活性酸素 / マクロファージ / AIM / リステリア / リステリオリジン O

研究概要

本研究では、ダイオキシン受容体として知られている Aryl hydrocarbon receptor (AhR)がリステリア感染による宿主免疫応答において重要な役割を担っていることを解明した。リステリア感染時において AhR はマクロファージの細胞死を抑制するとともに活性酸素(ROS)を産生することで細胞内のリステリアを効率的に排除していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 14 号: 3 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1038/ni.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 4 ページ: 1778-1787
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced expression of stabilized c-Fos in dendritic cells reduces cytokine production and immune responses in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 423 号: 2 ページ: 247-252
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 号: 6 ページ: 911-917
  • DOI: 10.1038/nm.2749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Yuki, 他
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 4 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Kimura A, Fukaya T, Sekiya T, Morita R, Shichita T, Inoue H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Kimura A, Fukaya T, Sekiya T, Morita R, Shichita T, Inoue H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 is essential for regulatory T cell functions by preventing loss of Foxp3 expression as well as IFN-{gamma} and IL-17A production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nishimoto S, Muto G, Sekiya T, Tamiya T, Kimura A, Morita R, Asakawa M, Chinen T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 208 号: 10 ページ: 2055-2067
  • DOI: 10.1084/jem.20110428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates LPS-induced IL-6 production through suppression of histamine production in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kimura A, Hanieh H, Nguyen NT, Nakahama T, Chinen I, Otoyo Y, Murotani T, Yamatodani A, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 号: 10 ページ: 637-645
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor deficiency in T cells suppresses the development of collagen-induced arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakahama T, Kimura A, Nguyen NT, Chinen I, Hanieh H, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 号: 34 ページ: 14222-14227
  • DOI: 10.1073/pnas.1111786108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-ss Is Mediated by Suppression of Eomesodermin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ichiyama, 他
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 号: 5 ページ: 741-754
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Influence of Excessive IL-6 Production In Vivo on the Development and Function of Foxp3+ Regulatory T Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Nakano M, Terabe F, Kawahata H, Ohkawara T, Han Y, Ripley B, Serada S, Nishikawa T, Kimura A, Nomura S, Kishimoto T, Naka T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 32-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 regulates type I/type II NKT cell balance by regulating IFNgamma signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Hiwatashi K, Ichiyama K, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Sugiyama Y, Sibata T, Kuroda K, Takahashi R, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-β Is Mediated by Suppression of Eomesodermin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiyama K, Sekiya T, Inoue N, Tamiya T, Kashiwagi I, Kimura A, Morita R, Muto G, Shichita T, Takahashi R, Yoshimura A
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 741-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of SOCS3 in macrophages prevents cancer metastasis by modifying macrophage phase and MCP2/CCL8 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi K, Tamiya T, Hasegawa E, Fukaya T, Hashimoto M, Kakoi K, Kashiwagi I, Kimura A, Inoue N, Morita R, Yasukawa H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 308 ページ: 172-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone 3 lysine 9 (H3K9) methyltransferase recruitment to the interleukin-2 (IL-2) promoter is a mechanism of suppression of IL-2 transcription by the transforming growth factor-β-Smad pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Tamiya T, Takada I, Fukaya T, Sugiyama Y, Inoue N, Kimura A, Morita R, Kashiwagi I, Takimoto T, Nomura M, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 35456-35465
  • 査読あり
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor is important for macrophage survival and protection against Listeria monocytogenesinfection (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、吉村昭彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor is important for macrophage survival and protection against Listeria monocytogenes infection (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates innateimmune responses to Listeria monocytogenes. (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、吉村昭彦
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates innate immune responses to Listeria monocytogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kimura, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the ICS/ISICR Firenze
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] ダイオキシン-ダイオキシン受容体によるT細胞分化制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、吉村昭彦
  • 学会等名: 第6回日本ケミカルバイオロジー学会
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates innate immune responses to Listeria monocytogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kimura, Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the ICS/ISICR
  • 発表場所: Firenze, Italy
• [図書] Th17細胞の分化とIL-6の役割. 臨床免疫・アレルギー科、59 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Aryl hydrocarbon receptor/IDO産生樹状細胞によるレギュラトリーT細胞の誘導. 臨床免疫・アレルギー科、57 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 科学評論社
  • URL: http://new.immunoreg.jp/