抗原提示細胞の mTORC1 を介した IL-10 発現制御機構の解明と腸炎における役割

• 研究課題/領域番号: 23790546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 大谷 真志 関西医科大学, 医学部, 助教 (20383713)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: mTORC1 / 樹状細胞 / IL-10 / 腸炎 / mTOR

研究概要

mTOR複合体1(mTORC1)は細胞の成長や増殖に関わる分子として知られているが、我々は以前、mTORC1が樹状細胞(DC)のIL-10産生を正に制御していることを明らかにした。IL-10は腸炎の発症に深く関わる分子として知られているので、本研究ではDC特異的mTORC1機能欠損(mTORC1^DC-/-)マウスを用いてDCのmTORC1の腸炎発症に及ぼす影響について解析した。対照マウスに比べてmTORC1^DC-/-マウスでは腸に存在するDCのIL-10産生能が低下しており、実験的腸炎の増悪がみられた。このことから、mTORC1はIL-10発現を介して自然免疫反応を制御することで腸炎の発症に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 樹状細胞からのIL-10産生誘導の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志、松田達志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 325-330
• [雑誌論文] Class I PI3K-mediated Akt and ERK signals play a critical role in FcεRI-induced degranulation in mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama, G., Ohtani, M., Minowa, A., Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: vol.25 号: 4 ページ: 215-220
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs105
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 号: 4 ページ: 360-373
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in Intestinal CD11c+CD11b+Dendritic Cells Regulates Intestinal Homeostasis by Promoting IL-10 Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Hoshii T, Fujii H, Koyasu S, Hirao A, Matsuda S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 10 ページ: 4736-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200069
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in intestinal CD11c+CD11b+ dendritic cells regulates intestinal homeostasis by promoting IL-10 production. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., Hoshii, T., Fujii, H., Koyasu, S., Hirao, A., Matsuda, S.
  • 雑誌名: The journal of immunology 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] mTOR complex 1 is critical for B cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M., Fujii, H., Sakai, K., Hoshii, T., Watanabe, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in acquired immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., Nagai, S., Hoshii, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Ohtani, M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会(ワークショップ)
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K axis controls Th17 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., Kurebayashi, Y., Ikejiri, A., Ohtani, M., Baba, Y., Hoshii, T., Hirao, A., Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell function (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. and Ohatni, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] mTORC1 in intestinal CD11c^+CD11b^+ dendritic cells regulates intestinal homeostasis by IL-10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M., Hoshii T., Fujii H., Koyasu S., Hirao A., and Matsuda S.
  • 学会等名: 34^th Naito conference on Infection, immunity and their control for health.
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2経路はGfiの発現およびRORγの核移行を調節することによりTh17分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳、紅林泰、大谷真志、松田達志、小安重夫
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 樹状細胞におけるmTORC1はIL-10産生を介して腸管免疫に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志、星居孝之、平尾敦、藤猪英樹、小安重夫、松田達志
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] mTORC1 in dendritic cells regulates intestinal homeostasis by IL-10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M., Hoshii T., Fujii H., Koyasu S., Hirao A., and Matsuda S.
  • 学会等名: 20^th International symposium on molecular cell biology of macrophages 2012
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] mTOR complex 1 is critical for B cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M.
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県福岡市）
• [学会発表] 樹状細胞におけるmTORC1はIL-10産生を介して腸管免疫に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館（京都府京都市）
• [学会発表] mTORC1 in dendritic cells regulates intestinal homeostasis by IL-10 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M.
  • 学会等名: 20th International symposium on molecular cell biology of macrophages 2012
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
• [学会発表] Role of mTORC1 in immune function of dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M. and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. and Ohatni, M.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Role of class IA PI3K in regulatory T cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H., Matsuda, S., Ohtani, M., and Koyasu, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] T細胞分化過程におけるmTORC1シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田達志、大谷真志、星居孝之、平尾敦
  • 学会等名: 第21回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Role of mTORC1 in immune function of dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志、松田達志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Role of mTORC1 signaling pathway in T cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田達志、大谷真志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Role of class IA PI3K in regulatory T cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤猪英樹、松田達志、大谷真志、小安重夫
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] T細胞分化過程におけるmTORC1シグナルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田達志、大谷真志、星居孝之、平尾敦
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都府）
• [備考] 関西医科大学附属生命医学研究所・生体情報部門ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/
• [備考] 関西医科大学附属生命医学研究所 生体情報部門 ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/