インフルエンザウイルス感染モデルにおける記憶B細胞の新規再活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790553
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 小野寺 大志 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (90513143)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 記憶B細胞 / Toll様受容体 / ワクチン / インフルエンザウイルス / 免疫学 / ウイルス感染 / インフルエンザ / 記憶免疫応答

研究概要

インフルエンザウイルス感染症などの急性感染症においては記憶B細胞による抗原親和性の高い、より迅速な抗体産生応答がその重症化、致死率の改善において非常に重要な役割を果たす。本研究ではインフルエンザウイルスを認識した記憶B細胞が再活性化する際、CD4+T細胞非依存的により迅速にウイルス中和活性の高い抗体を産生する事を明らかとし、更にこの再活性化経路がウイルス粒子内に存在するTLRリガンドであるssRNAを介したB細胞内因性のTLR7-MyD88の経路を通したものであることを明らかとした。これらの結果はウイルス特異的な記憶B細胞の新たな再活性化メカニズムを示すとともに、記憶B細胞からの、より高い親和性の抗体を迅速に産生させるための新たなワクチンストラテジーを提案するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Yoshimasa Takahashi, Yusuke Yokoi, Manabu Ato, Yuichi Kodama, Satoshi Hachimura, Tomohiro Kurosaki, Kazuo Kobayashi
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(7) ページ: 2485-90
• [雑誌論文] Primary and Secondary B-Cell Responses to Pulmonary influenza infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Takahashi, Taishi Onodera, Kazuo Kobayashi, Tomohiro Kurosaki
  • 雑誌名: Infectious Disorders Drug Targets 巻: 12 ページ: 232-40
• [雑誌論文] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Yoshimasa Takahashi, Yusuke Yokoi, Manabu Ato, Yuichi Kodama, Satoshi Hachimura, Tomohiro Kurosaki, Kazuo Kobayashi
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States 巻: Vol109 ページ: 2485-2490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary and Secondary B-Cell Responses to Pulmonary Virus Infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Takahashi, Taishi Onodera, Kazuo Kobayashi, Tomohiro Kurosaki
  • 雑誌名: Infectious Disorders Drug Targets 巻: Vol12 ページ: 232-240
• [雑誌論文] B 細胞内因性TLRシグナルによる B 細胞応答の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野寺大志、高橋宜聖、小林和夫
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 第58巻
• [雑誌論文] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera, T., Takahashi, Y., Yokoi, Y., Ato, M., Kodama, Y., Hachimura, S., Kurosaki, T., and Kobayashi, K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 巻: 109 号: 7 ページ: 2485-90
  • DOI: 10.1073/pnas.1115369109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary and Secondary B-Cell Responses to Pulmonary Virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Takahashi, Taishi Onodera, Kazuo Kobayashi, Tomohiro Kurosaki
  • 雑誌名: Infect Disorders Drug Targets 巻: Vol 12, Issue 3 ページ: 232-240
• [学会発表] B-cell intrinsic Toll-like receptor signaling accelerates memory B cell response to booster influenza Vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Tomohiro Kurosaki, Kazuo, Kobayashi, Yoshimasa Takahashi
  • 学会等名: Keystone Symposia B cell development and function
  • 発表場所: USA
• [学会発表] B-cell intrinsic Toll-like receptor signaling accelerates memory B cell response to booster influenza vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Tomohiro Kurosaki, Kazuo Kobayashi,Yoshimasa Takahashi
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone、Denver, USA
• [学会発表] B-cell intrinsic Toll-like receptor signaling accelerates memory B cell response to booster influenza Vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onodera, Tomohiro Kurosaki, Kazuo, Kobayashi, Yoshimasa Takahashi
  • 学会等名: The 41^<th> JSI annual meeting
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.Onodera, T., Yokoi, Y., Ato, M.,Hachimura, S., Kurosaki, T., Kobayashi, K
  • 学会等名: Keystone symposia, Viral Immunity and Host Gene Influence
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] B-cell intrinsic Toll-like receptor signaling accelerates memory B cell response to booster influenza vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: Taishi Onoder, Tomohiro Kurosaki, Kazuo Kobayashi,Yoshimasa Takahashi
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Role of Toll-like receptor signaling for the development and reactivation of virus-specific memory B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: ONODERA Taishi, AIZAWA Ryutaro, HOSONO Akira, KAMINOGAWA Shuichi, KOBAYASHI Kazuo, TAKAHASHI Yoshimasa
  • 学会等名: The 40^<th> JSI annual meeting
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Protective memory B cell responses to influenza virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Onodera, T., Yokoi, Y., Kurosaki, T., Kobayashi, K.
  • 学会等名: The 40^<th> JSI annual meeting
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Role of Toll-like receptor signaling for the development and reactivation of virus-specific memory B cells
  • 著者名/発表者名: ONODERA Taishi, AIZAWA Ryutaro, HOSONO Akira, KAMINOGAWA Shuichi, KOBAYASHI Kazuo, TAKAHASHI Yoshimasa
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉県 幕張メッセ
• [学会発表] Protective memory B cell responses to influenza virus infection
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Onodera, T., Yokoi, Y., Kurosaki, T., Kobayashi, K
  • 学会等名: 日本免疫学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 千葉県 幕張メッセ
• [学会発表] Memory B cells in the lung participate in protective humoral immune responses to pulmonary influenza virus reinfection
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.Onodera, T., Yokoi, Y., Ato, M., Hachimura, S., Kurosaki, T., Kobayashi, K.
  • 学会等名: Keystone symposia, Viral Immunity and Host Gene Influence(招待講演)
  • 発表場所: Colorado, USA
• [図書] B細胞内因性TLRシグナルによるB細胞応答の制御機構、臨床免疫・アレルギー科58巻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野寺大志、高橋宜聖、小林和夫