分子標的抗がん剤の薬理ゲノム解析と薬物動態制御に基づく個別最適投与法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790597
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福土 将秀 京都大学, 医学研究科, 助教 (60437233)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子標的治療薬 / 薬物動態 / 有効性 / 安全性 / ゲノム情報 / 個別最適投与 / 薬理ゲノム / 個別最適化 / 副作用 / 個別化投与設計

研究概要

ソラフェニブによるグレード2以上の手足皮膚反応を発現した腎細胞がんまたは肝細胞がん患者では、非発現患者と比べて薬物血中濃度が有意に高いことが判明した。また、肺がん治療薬のエルロチニブに関して、早期の薬物暴露量とグレード3/4の有害事象が密接に関係することが明らかとなった。本研究により、分子標的抗がん薬の血中濃度は、副作用の発現を回避するための有用な予測因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of erlotinib and pharmacogenomic analysis of plasma and cerebrospinal fluid drug concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Ikemi Y, Togashi Y, Masago K, Kim YH, Mio T, Terada T, Teramukai S, Mishima M, Inui K, Katsura T.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacokinetics 巻: 52 号: 7 ページ: 593-609
  • DOI: 10.1007/s40262-013-0058-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Genetic Variation in Breast Cancer Resistance Protein (<i>BCRP</i>/<i>ABCG2</i>) on Sunitinib Pharmacokinetics (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Mizuno
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 27 号: 6 ページ: 631-639
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-026
  • NAID: 130004933515
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid concentration of gefitinib and erlotinib in patients with non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Togashi
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 70 号: 3 ページ: 399-405
  • DOI: 10.1007/s00280-012-1929-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma and pleural fluid pharmacokinetics of erlotinib and its active metabolite OSI-420 in patients with non-small-cell lung cancer with pleural effusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Masago, K., Togashi, Y., Fukudo, M., Terada, T.
  • 雑誌名: Clin. Lung Cancer 巻: 12(5) 号: 5 ページ: 307-312
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2011.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of increased-dose erlotinib for central nervous system metastases in non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 68 号: 4 ページ: 1089-1092
  • DOI: 10.1007/s00280-011-1691-z
  • 査読あり
• [学会発表] スニチニブの体内動態に及ぼすABCB1、ABCG2 阻害の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國松佐千子、水野知行、福土将秀、桂 敏也、松原和夫.
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵 庫 県西宮
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 腎細胞がんおよび肝細胞がん患者におけるソラフェニブの母集団薬物動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野知行、福土将秀、寺田智祐、國松佐千子、新迫恵子、津田真弘、波多野悦朗、上本伸二、神波大己、中村英二郎、小川 修、妹尾 浩、千葉 勉、乾 賢一、桂 敏也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 腎細胞がんおよび肝細胞がん患者におけるソラフェニブの母集団薬物動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野知行
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of erlotinib: Impact of drug exposure on treatment outcomes in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Ikemi Y, Togashi Y, Masago K, Kim YH, Mio T, Mishima M, Inui K, Katsura T.
  • 学会等名: 2011 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] 進行肝細胞がん患者におけるソラフェニブの服薬継続並びに有害事象発現に関する要因解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、下雅意 彩、深津祥央、矢野育子、桂 敏也
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 進行肝細胞がん患者におけるソラフェニブの服薬継続並びに有害事象発現に及ぼす影響因子の検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 下雅意 彩、福土将秀、深津祥央、矢野育子、桂 敏也.
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] エルロチニブの母集団薬物動態と副作用に関する薬理ゲノム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、池見泰明 、冨樫庸介 、真砂勝泰 、金 永学、三嶋理晃、桂 敏也
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Role of ABCG2 and ABCB1 in sunitinib pharmacokinetics. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Fukudo M, Katsura T.
  • 学会等名: 26thJSSX Annual Meeting
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] エルロチニブの母集団薬物動態と副作用に関する薬理ゲノム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（浜松市）
• [学会発表] Investigation of factors influencing treatment continuation with sorafenib and the development of adverse events in patients with advanced hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M
  • 学会等名: 第5回若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院（名古屋市）
• [学会発表] Role of ABCG2 and ABCB1 in sunitinib pharmacokinetics (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] 進行肝細胞がん患者におけるソラフェニブの服薬継続並びに有害事象発現に及ぼす影響因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下雅意 彩
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場ほか（神戸市）
• [学会発表] Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of erlotinib: Effect of drug exposure on treatment outcomes in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M
  • 学会等名: 第47回米国臨床腫瘍学会総会（2011 ASCO Annual Meeting）
  • 発表場所: マコーミックプレイス（シカゴ市、アメリカ）
• [学会発表] スニチニブの体内動態に及ぼすABCB1、ABCG2 阻害の影響
  • 著者名/発表者名: 國松佐千子
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/main.htm
• [備考] 京都大学医学部附属病院薬剤部
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/main.htm
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/main.htm