宿主ゲノムへの挿入がない単一造血系遺伝病に対する安全な遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790602
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉田 久美 九州大学, 薬学研究院, 特任助教 (80553271)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 単一遺伝子欠損症

研究概要

GFP 遺伝子搭載 rSeV にて遺伝子導入された移植骨髄より全血球系の再構築がなされることを報告していたが、半永久的な遺伝子導入蛋白の発現を維持するまでには至っていない。そこで、特に、rSeV の造血幹細胞の生体内での自己複製能に与える影響と関連して、体内での活性酸素種・Ca2+ の動態を調べた。その結果、抗酸化剤にて活性酸素種を減少させるだけでは半永久的に導入遺伝子の発現を維持したまま長期生存は見られなかった。 rSeV による遺伝子導入骨髄造血幹細胞移植マウスの血中において Ca2+及び関連ホルモンの変化も確認された。 rSeV にて導入した遺伝子の半永久的発現の維持においては、活性酸素種だけでなく、Ca2+の関連が示唆された。