ナドロールを用いた薬物トランスポーターを介する薬物相互作用のインビボ評価法の確立

• 研究課題/領域番号: 23790605
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 三坂 眞元 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10583635)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 薬物トランスポーター / ナドロール / 薬食相互作用 / 薬物間相互作用 / 臨床試験 / 緑茶 / 薬物相互作用 / 活性指標薬 / 薬物動態 / 国際情報交換

研究概要

β遮断薬ナドロールの体内動態に関与しうる薬物トランスポーターを同定するとともに、ナドロールが薬物トランスポーターを介する薬物相互作用の新たなインビボ指標薬となりうるかを検討した。ナドロールは複数の薬物トランスポーターの基質となり、臨床試験からはそれら薬物トランスポーターの阻害薬と併用することでナドロールの体内動態が顕著に変動することが明らかとなった。特に緑茶はナドロールの吸収を著しく阻害し、血中濃度および薬効を減弱させることがヒトにおいて初めて示された。これらの知見から、ナドロールが薬物トランスポーターのインビボ指標薬として有用であると共に、緑茶飲用に起因する新たな薬食相互作用が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Response to effect of green tea with exceptionally high catechin content on nadolol plasma concentration (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Junichi Yatabe, Fabian Müller, Kozue Takano, Hartmut Glaeser, Midori S. Yatabe, Satomi Onoue, José P. Werba, Hiroshi Watanabe, Shizuo Yamada, Martin F. Fromm, Junko Kimura
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 95 (6) ページ: 589-589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea ingestion greatly reduces plasma concentrations of nadolol in healthy subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Junichi Yatabe, Fabian Müller, Kozue Takano, Keisuke Kawabe, Hartmut Glaeser, Midori S. Yatabe, Satomi Onoue, José P. Werba, Hiroshi Watanabe, Shizuo Yamada, Martin F. Fromm, Junko Kimura
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 95 (4) ページ: 432-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea ingestion greatly reduces plasma concentrations of nadolol in healthy subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Junichi Yatabe, Fabian Mueller, Kozue Takano, Keisuke Kawabe, Hartmut Glaeser, Midori S. Yatabe, Satomi Onoue, Jose P. Werba, Hiroshi Watanabe, Shizuo Yamada, Martin F. Fromm, Junko Kimura
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology and Therapeutics 巻: 95 号: 4 ページ: 432-438
  • DOI: 10.1038/clpt.2013.241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of drug efflux pumps in the gut (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Fabian Müller, Martin F. Fromm
  • 雑誌名: Current Opinion in Pharmacology 巻: 13 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of green tea extract and (–)-epigallocatechin-3- gallate on pharmacokinetics of nadolol in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Tetsuhito Fukushima, Shizuo Yamada, Junko Kimura
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 20 (14) ページ: 1247-1250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of nadolol with itraconazole, rifampicin and grapefruit juice in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Midori S. Yatabe, Tomoyuki Ono, Yayoi Shikama, Tetsuhito Fukushima, Junko Kimura
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacology 巻: 53 (7) ページ: 738-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of itraconazole, dexamethasone and naringin on the pharmacokinetics of nadolol in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozomu Miyazaki, Shingen Misaka, Hiroshi Ogata, Tetsuhito Fukushima, Junko Kimura
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 28 (4) ページ: 356-361
  • NAID: 130004463317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of green tea extract and (-)-epigallocatechin-3-gallate on pharmacokinetics of nadolol in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Tetsuhito Fukushima, Shizuo Yamada, Junko Kimura
  • 雑誌名: Phytomedicine 巻: 20 号: 14 ページ: 1247-1250
  • DOI: 10.1016/j.phymed.2013.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Itraconazole, Dexamethasone and Naringin on the Pharmacokinetics of Nadolol in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nozomu Miyazaki, Shingen Misaka, Hiroshi Ogata, Tetsuhito Fukushima, Junko Kimura
  • 雑誌名: Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 巻: 28 号: 4 ページ: 356-361
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-111
  • NAID: 130004463317
  • ISSN: 1347-4367, 1880-0920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of nadolol with itraconazole, rifampicin and grapefruit juice in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Midori S. Yatabe, Tomoyuki Ono, Yayoi Shikama, Tetsuhito Fukushima, Junko Kimura
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacology 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] Influence of a green tea catechin on organic anion transporting polypeptide 1A2-mediated nadolol transport (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Fabian. Müller, Hartmut Glaeser, Jörg König, Martin F. Fromm
  • 学会等名: 20th International Symposium on Microsomes & Drug Oxidations
  • 発表場所: Stuttgart, Germany
• [学会発表] Influence of a green tea catechin on organic anion transporting polypeptide 1A2-mediated nadolol transport (2014)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Fabian. Mueller, Hartmut Glaeser, Joerg Koenig, Martin F. Fromm
  • 学会等名: 20th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
  • 発表場所: Stuttgart
• [学会発表] Role of organic anion transporting polypeptide 1A2 and 2B1 in cellular uptake of nadolol (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Fabian. Müller, Hartmut Glaeser, Jörg König, Martin F. Fromm
  • 学会等名: 11th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] Role of organic anion transporting polypeptide 1A2 and 2B1 in cellular uptake of nadolol (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Fabian. Mueller, Hartmut Glaeser, Joerg Koenig, Martin F. Fromm
  • 学会等名: 11th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 発表場所: Geneva
• [学会発表] Effects of chronic consumption of green tea on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nadolol in healthy volunteers (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Junichi Yatabe, Keisuke Kawabe, Kozue Takano, Tomoyuki Ono, Satomi Onoue, Tetsuhito Fukushima, Hiroshi Watanabe, Shizuo Yamada, Junko Kimura
  • 学会等名: 113th American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics Annual Meeting
  • 発表場所: National Harbor, Maryland
• [学会発表] Effects of green tea and catechins on the pharmacokinetics of nadolol in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: 三坂眞元,宮崎希,川邉圭祐,山田靜雄,木村純子
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ラットにおいてナドロールの薬物動態と薬効に及ぼすナリンギン、イトラコナゾールおよびデキサメタゾンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎希,三坂眞元,木村純子
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] Effects of itraconazole, rifampicin and grapefruit juice on the pharmacokinetics of nadolol in healthy volunteers (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Midori Yatabe, Hiroshi Ogata, Tomoyuki Ono, Yayoi Shikama, Junko Kimura
  • 学会等名: 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] 健常人においてイトラコナゾール、リファンピシン、グレープフルーツジュースがナドロールの体内動態および薬効に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎希,三坂眞元,谷田部緑,尾形浩,小野委成,色摩弥生,福島哲仁,木村純子
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Effects of itraconazole, dexamethasone and grapefruit juice on the pharmacokinetics of nadolol in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: 三坂眞元,宮崎希,谷田部緑,川邉圭祐,尾形浩,尾上誠良,山田靜雄,木村純子
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Effects of itraconazole, rifampicin and grapefruit juice on the pharmacokinetics of nadolol in healthy volunteers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingen Misaka, Nozomu Miyazaki, Midori Yatabe, Hiroshi Ogata, Tomoyuki Ono, Yayoi Shikama, Junko Kimura
  • 学会等名: 10th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 発表場所: ブダペスト（ハンガリー）
• [学会発表] 健常人においてイトラコナゾール、リファンピシン、グレープフルーツジュースがナドロールの体内動態および薬効に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 希，三坂 眞元，谷田部 緑，尾形 浩，小野 委成，色摩 弥生，福島 哲仁，木村 純子
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（浜松市）
• [学会発表] ラットにおいてナドロールの薬物動態と薬効に及ぼすナリンギン、イトラコナゾールおよびデキサメタゾンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 希，三坂 眞元，木村 純子
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台市）
• [図書] Effects of Natural Products on Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Drugs. Pharma-Nutrition, AAPS Advances in Pharmaceutical Sciences Series 12(Gert Folkerts and Johan Garssen eds.) (2014)
  • 著者名/発表者名: Shizuo Yamada, Shingen Misaka, Yoshihiko Ito, Hiroshi Watanabe, Keizo Umegaki
  • 出版者: Springer
• [図書] Chapter 4, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Interaction of Functional Foods with Medicines. Bioactives in Fruit : Health Benefits and Functional Foods, (Margot Skinner and Denise Hunter eds.) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shizuo Yamada, Yuko Taki, Shingen Misaka, Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi, Keizo Umegaki, Hiroshi Watanabe, Yasuo Watanabe and Margot Skinner
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] Bioactives in Fruit: Health Benefits and Functional Foods (2013)
  • 著者名/発表者名: Shizuo Yamada, Yuko Taki, Shingen Misaka, Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi, Keizo Umegaki, Hiroshi Watanabe, Yasuo Watanabe and Margot Skinner
  • 総ページ数: 542
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/yakuri/top-index/index.html